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J-GLOBAL ID：202202218239330146   整理番号：22A0727660

アプシンベースCDC20阻害剤の設計,合成,および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Apcin-Based CDC20 Inhibitors

著者 (8件)： Bhuniya Rajib (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Yuan Xinrui (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Bai Longchuan (Department of Internal Medicine, Hematology & Oncology Division, University of Michigan, Michigan, United States) ,  Howie Kathryn L. (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Wang Rui (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Li Wei (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Park Frank (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States) ,  Yang Chao-Yie (Departments of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Tennessee, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 13  号： 2  ページ： 188-195  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CDC20は有糸分裂進行を促進するユビキチン化のために基質を動員するために後期促進複合体/シクロソームE3ユビキチンリガーゼに結合する。乳房および他の癌において,CDC20過剰発現は細胞周期調節不全を引き起こし,予後不良と関連する。アプシンは,高いマイクロモル活性を示すCDC20阻害剤として以前に発見された。ここでは,合成に必要な制御された物質,塩素水和物を除去することにより,新しいアプシン系阻害剤を設計し開発した。さらに,ピリミジン基を置換チアゾール含有基と置換することにより,阻害剤の抗腫瘍活性を改善した。MDA-MB-231およびMDA-MB-468三重陰性乳癌細胞株において評価した場合,いくつかの類似体は,細胞生存率アッセイにおいて,約10μMのIC_50値でアプシンに対して5~10倍の改善を示した。チューブリン重合アッセイは,CDC20阻害剤がチューブリンに対してオフターゲット効果を持たないことを示した。アポトーシスBim蓄積は,CDC20阻害剤処理MDA-MB-468細胞で検出された。最も効果的な阻害剤,22は,疾患におけるCDC20を標的にするさらなる開発を正当化する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塩素 ,  重合 ,  *抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  有糸分裂 ,  乳房 ,  チューブリン ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  ユビキチン化 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 予後不良 ,  細胞生存率 ,  Bim ,  乳癌細胞 ,  過剰発現 ,  オフターゲット効果 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞分裂周期蛋白質20 ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  紡錘体組立チェックポイント ,  後期促進複合体またはサイクロソーム ,  阻害剤

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ピリミジン

タイトルに関連する用語 (4件)： Cdc20 ,  阻害剤 ,  設計 ,  生物学的評価