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J-GLOBAL ID:202202218412630850   整理番号:22A0095633

ノシセプタートランスラトームの性差は雄および雌マウスにおける多様なプロスタグランジンシグナル伝達に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Sex Differences in Nociceptor Translatomes Contribute to Divergent Prostaglandin Signaling in Male and Female Mice
著者 (23件):
資料名:
巻: 91  号:ページ: 129-140  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0089A  ISSN: 0006-3223  CODEN: BIPCBF  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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急性および慢性疼痛メカニズムには臨床的に関連する性差があるが,それらの機構的基礎を理解するのは最初である。げっ歯類全後根神経節(DRG)のトランスクリプトーム解析は,主に免疫細胞において性差を明らかにした。性差を同定する目的で,マウスDRGのトランスクリプトームとトランスラトームを調べた。翻訳リボソーム親和性精製配列決定および行動薬理学を用い,Nav1.8陽性ニューロンにおいて,その多くが侵害受容者であり,トランスラトームが性により異なるという仮説を検証した。著者らは,全DRGトランスクリプトームにおける性差発現を有する80の遺伝子およびメッセンジャーRNAが性的に活発に翻訳された66の遺伝子(トランスラトーム)を発見した。また,性的に翻訳されたメッセンジャーRNAの3′非翻訳領域の異なるモチーフを同定した。更なる検証研究では,雌マウスのトランスラトームで増加するPtgdsに焦点を当てた。メッセンジャーRNAはプロスタグランジンPGD_2合成酵素をコードする。雌マウスDRGにおけるPTGDS蛋白質およびPGD_2の増加を観察した。PTGDS阻害剤AT-56は,雄マウスで強い疼痛挙動を生じたが,雌マウスでは高用量でのみ有効であった。逆に,雌マウスは,雄マウスよりも,他の主要なプロスタグランジン,PGE_2に対してよりロバストに応答した。PTGDS蛋白質発現も雌皮質ニューロンで高く,DRG所見は他の神経系構造に一般化可能であることを示唆した。著者らの結果は,侵害受容強化トランスラトームにおける性差を示し,最も古い既知侵害受容シグナル伝達分子ファミリー,プロスタグランジンの1つにおいて予想外の性差を明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 

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