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J-GLOBAL ID:202202218413138104   整理番号:22A0439535

db/dbマウスにおけるAGEs/RAGE/Akt/Nrf2経路および代謝プロファイリングを介した糖尿病性腎症に対するHuang-Lian-Jie-Du煎剤の保護作用【JST・京大機械翻訳】

Protective effects of Huang-Lian-Jie-Du Decoction on diabetic nephropathy through regulating AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 pathway and metabolic profiling in db/db mice
著者 (10件):
資料名:
巻: 95  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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糖尿病性腎症(DN)は世界的に末期腎疾患の主な原因である重篤な糖尿病合併症である。Huang-Lian-Jie-Du煎剤(HLJDD)は,臨床的に糖尿病を治療するために広く使用されている。しかし,DNに対するHLJDDの腎保護効果と作用機序は,まだ完全には解明されていない。本研究では,DNにおけるHLJDDの潜在的役割を調べ,db/dbマウスにおけるその機構を解明した。ネットワーク薬理学,薬力学,分子生物学およびメタボロミクスの統合戦略を用いて,DNの治療におけるHLJDDの機構を明らかにした。最初に,ネットワーク薬理学を利用して,in silicoのラット血漿中のHLJDDの吸収成分を用いてDNの可能性のある経路を予測した。次に,組織病理学的検査,生化学評価免疫組織化学/免疫蛍光分析,ウェスタンブロット分析,およびUPLC-Q-Orbitrap HRMS/MSベースのメタボロミクスアプローチを,DNに対するHLJDDの効果およびin vivoでのその根底にある機構を評価するために適用した。in silicoで,ネットワーク薬理学は,AGEs/RAGE経路がDNに対するHLJDDの最も顕著な経路であることを示した。in vivoで,HLJDDは,糖脂質代謝障害と腎臓損傷を改善することにより,DNに対して保護作用を発揮した。さらに,著者らは,HLJDDが,AGEs/RAGE/Akt/Nrf2経路を調節することによって,DNに対して保護することを立証した。加えて,22の可能性のあるバイオマーカーが,フェニルアラニン代謝,トリプトファン代謝,グルコース代謝,およびスフィンゴ脂質代謝を含む尿で同定された。これらの知見は,HLJDDがAGEs/RAGE/Akt/Nrf2経路と代謝プロファイリングを調節することによりDNを改善することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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