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J-GLOBAL ID：202202218430575412   整理番号：22A0231287

マウスにおけるペルフルオロオクタンスルホン酸の肝臓効果の調節におけるマウスおよびヒトペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αの役割【JST・京大機械翻訳】

The role of mouse and human peroxisome proliferator-activated receptor-α in modulating the hepatic effects of perfluorooctane sulfonate in mice

著者 (6件)： Su Shengzhong (Department of Veterinary and Biomedical Sciences and The Center for Molecular Toxicology and Carcinogenesis, The Pennsylvania State University, University Park, PA, United States) ,  Billy Laura J. (Department of Veterinary and Biomedical Sciences and The Center for Molecular Toxicology and Carcinogenesis, The Pennsylvania State University, University Park, PA, United States) ,  Chang Sue (Corporate Occupational Medicine, 3M Company, St. Paul, MN, United States) ,  Gonzalez Frank J. (Laboratory of Metabolism, National Cancer Institute, Bethesda, MD, United States) ,  Patterson Andrew D. (Department of Veterinary and Biomedical Sciences and The Center for Molecular Toxicology and Carcinogenesis, The Pennsylvania State University, University Park, PA, United States) ,  Peters Jeffrey M. (Department of Veterinary and Biomedical Sciences and The Center for Molecular Toxicology and Carcinogenesis, The Pennsylvania State University, University Park, PA, United States)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 465  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルフルオロオクタンスルホナート(PFOS)はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)を活性化できる安定な環境汚染物質である。本研究では,PFOSの肝臓効果を仲介するマウスおよびヒトPPARαの特異的役割を,野生型,Ppara-ヌルおよびPPARA-ヒト化マウスを用いた短期研究で調べた。0.006%PFOSを7日間(~10mg/kg/日)または0.003%PFOSを28日間与えた(~5mg/kg/日)マウスは,対照に比べて高い肝臓および血清PFOS濃度を示した。また,相対肝臓重量は,対照群と比べて,3つの遺伝子型すべてにおいて,食事PFOSへの曝露後に高かった。0.003%PFOSで28日間処理したマウスからの肝臓切片の病理組織学的検査は,Pparaヌルマウスでは観察されなかった野生型およびPPARAヒト化マウスにおいて,ペルオキシソーム増殖と一致する表現型を明らかにした。両曝露で,PPARα標的遺伝子,Acox1,Cyp4a10の発現は野生型マウスで有意に増加したが,Ppara-ヌルまたはPPARA-ヒト化マウスでは増加しなかった。対照的に,構成的アンドロスタン受容体(CAR)標的遺伝子,Cyp2b10およびプレグナンX受容体(PXR)標的遺伝子,Cyp3a11の発現は,両曝露期間に対する対照に比べて3遺伝子型全てにおいてPFOS投与に応答して高かった。これらの結果は,マウスPPARαがPFOSによって肝臓で活性化され,肝臓のAcox1,Cyp4a10および組織病理学的変化の発現増加を引き起こすことを示す。組織病理学的分析は,野生型(PPARαの活性化に関連する応答)におけるマウスPPARα依存性肝ペルオキシソーム増殖の存在およびPPARAヒト化マウスにおける同様の表現型を示し,PPARAヒト化マウスにおけるPFOSによるAcox1およびCyp4a10 mRNAの増加の欠如は,ヒトPPARαが,この用量処方でマウスPPARαとしてPFOSに反応しないことを示した。さらに,結果はPFOSによる肝肥大がマウスまたはヒトPPARαを必要とせず,CARおよび/またはPXRの活性化により誘導される効果に起因することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  遺伝子型 ,  種差 ,  ヒト ,  表現型 ,  *ペルオキシソーム ,  野生型 ,  PPARα ,  スルホン酸 ,  脂肪族フッ素化合物
準シソーラス用語： 環境汚染物質 ,  プレグナンX受容体 ,  標的遺伝子 ,  構成的アンドロスタン受容体 ,  ヒト化マウス ,  野生型マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 核受容体 ,  ペルフルオロオクタンスルホナート ,  種差

分類 (1件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

物質索引 (1件)： ペルフルオロオクタンスルホン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  ペルフルオロオクタンスルホン酸 ,  肝臓 ,  調節 ,  ヒト ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 ,  役割