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J-GLOBAL ID：202202218455468241   整理番号：22A0417607

βサラセミア:強度減弱型前処置を行ったβサラセミア成人患者でのレンチウイルスグロビン遺伝子治療:第1相試験

Lentiviral globin gene therapy with reduced-intensity conditioning in adults with β-thalassemia: a phase 1 trial

著者 (36件)： BOULAD Farid (Stem Cell Transplant and Cellular Therapy Serv., Dep. of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  TAKPRADIT Chayamon (Stem Cell Transplant and Cellular Therapy Serv., Dep. of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  PROCKOP Susan (Stem Cell Transplant and Cellular Therapy Serv., Dep. of Pediatrics, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  BOULAD Farid (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  WANG Xiuyan (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  KOGEL Friederike (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  MANSILLA-SOTO Jorge (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  CABRIOLU Annalisa (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  ODAK Ashlesha (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  RIVIERE Isabelle (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  SADELAIN Michel (Center for Cell Engineering, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  MAGGIO Aurelio (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  ACUTO Santina (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  RASO Simona (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  BARONE Rita (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  DI MAGGIO Rosario (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  PITROLO Lorella (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  GIAMBONA Antonino (Dep. of Hematology and Rare Diseases, Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Palermo, ITA) ,  WANG Xiuyan (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  QU Jinrong (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  THUMMAR Keyur (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  DU Fang (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  SHEN Lingbo (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  RIVIERE Isabelle (Cell Therapy and Cell Engineering Lab., Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  MOI Paolo (Ospedale Pediatrico Microcitemie ‘A.Cao’, A.O. ‘G.Brotzu’, Cagliari, ITA) ,  MINGOIA Maura (Ospedale Pediatrico Microcitemie ‘A.Cao’, A.O. ‘G.Brotzu’, Cagliari, ITA) ,  TAKPRADIT Chayamon (Dep. of Pediatrics, Siriraj Hospital, Mahidol Univ., Bangkok, THA) ,  EVERETT John K. (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  HOKAMA Pascha (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  ROCHE Aoife M. (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  CANTU Vito Adrian (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  ADHIKARI Hriju (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  REDDY Shantan (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  BUSHMAN Frederic D. (Dep. of Microbiology, Univ. Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA) ,  BOUHASSIRA Eric (Dep. of Cell Biology, Albert Einstein Coll. of Medicine, Bronx, New York, NY, USA) ,  MOHANDAS Narla (Lab. of Red Cell Physiology, New York Blood Center, New York, NY, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 28  号： 1  ページ： 63-70  発行年： 2022年01月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： βサラセミアは遺伝性の貧血であり,ヘモグロビンβ鎖の産生が全く見られないか,もしくは不十分であることが原因である。今回我々は,4人の輸血依存性βサラセミア成人患者を6~8年間にわたって追跡した第1相臨床試験について報告する(NCT01639690)。この試験では,強度減弱型前処置(RIC)後に,TNS9.3.55レンチウイルスグロビンベクターを導入した自家CD34⁺細胞を患者に移植した。患者は,挿入変異誘発,複製能を持つレンチウイルスの生成(つまりRIC後に注入した細胞製剤の安全性と耐容性:主要評価項目),遺伝学的に修飾した自家CD34⁺細胞の生着,導入したβグロビン遺伝子の発現,移植後の輸血の必要性(つまり有効性:副次評価項目)についてモニタリングされた。前処置と細胞製剤注入の期間中には,安全性に予想外の問題は起こらなかった。造血遺伝子の標識化は非常に安定だったが低レベルであり,輸血非依存性は達成されなかったものの,2人の患者では輸血の必要性が低下した。我々の知見は,非骨髄破壊的前処置では幹細胞の持続的な生着が達成可能だが,効果的な治療には最小限のCD34⁺細胞の形質導入が必要であることを示唆している。中程度のクローン増殖は,がん関連遺伝子近傍への挿入と関連付けられ,幹/前駆細胞でのグロビンベクターの非赤血球系の活性が考えられる。これらの互いに相関する知見は,グロビンベクターを保持した患者には注意深いモニタリングが必要であることを明確に示している。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： 赤血球 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  *グロビン ,  造血 ,  輸血 ,  *単相 ,  幹細胞 ,  ベクター ,  *第一相試験 ,  *レンチウイルス ,  挿入突然変異 ,  忍容性
準シソーラス用語： 前駆細胞 ,  CD34+細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  血液の基礎医学  (GK01020N)

タイトルに関連する用語 (7件)： βサラセミア ,  減弱 ,  前処置 ,  成人 ,  患者 ,  遺伝子治療 ,  第1相試験