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J-GLOBAL ID:202202218563957384   整理番号:22A0229772

ピルフェニドンとビタミンDはEhrlich固形腫瘍のマウスにおいてドキソルビシンによって誘発される腎線維症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Pirfenidone and vitamin D mitigate renal fibrosis induced by doxorubicin in mice with Ehrlich solid tumor
著者 (7件):
資料名:
巻: 288  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ドキソルビシンは顕著な抗癌剤である。しかし,その有機毒性の可能性は,その臨床使用を制限した。本研究では,ドキソルビシン誘発腎毒性に対するピルフェニドンとビタミンDの保護作用を調べた。雌のアルビノマウス(5匹のマウス)を,固形腫瘍の誘導のためにEhrlish scite carcinoma(EAC)細胞によって接種し,経口(p.o.)またはビタミンD0.5μg/kg腹腔内(i.p.)を,単独または単一ドキソルビシン(15mg/kg;i.p.)用量と併用した。さらに,5匹のマウスを正常群とした。処理はEhrlich腹水癌細胞の接種7日後に開始し,14日間持続した。ピルフェニドンとビタミンDは,腫瘍重量と容積を減少させることによって,ドキソルビシンの抗腫瘍活性を強化した。ドキソルビシンは腎細管内の腎臓重量,クレアチニン,尿素レベルおよびコラーゲン線維沈着を増加させた。更に,ドキソルビシンは,腎臓免疫組織化学により評価した両パラメーターとして,核因子-κB(NF-κB)とα-平滑筋アクチン(α-SMA)の過剰発現と関係した。さらに,大きな領域間線維症と細胞浸潤の組織学的兆候は,唯一のドキソルビシン治療で有意であった。特に,ドキソルビシンはSmad3とJun N末端キナーゼ-1(JNK1)の蛋白質発現の増加に加えてMCP1とTGFB1遺伝子発現の両方を上昇させたが,Smad7は減少した。ビタミンDと組み合わせたピルフェニドンは,前述のパラメータでドキソルビシン誘発障害を消失させ,全ての組織学的変化を鈍化した。ピルフェニドンとビタミンDは,JNK1とMCP-1経路の阻害を介してドキソルビシンにより開始された腎毒性を抑制する実行可能なアプローチを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
泌尿生殖器の基礎医学  ,  生薬の薬理の基礎研究 

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