塩基編集酵素APOBEC3Aは低熟度および高選択性を有するRNAにおけるシトシン脱アミノ化を触媒する【JST・京大機械翻訳】

Barka Aleksia; Berrios Kiara N.; Bailer Peter; Schutsky Emily K.; Wang Tong; Kohli Rahul M.

文献

J-GLOBAL ID：202202219432437450 整理番号：22A0974311

塩基編集酵素APOBEC3Aは低熟度および高選択性を有するRNAにおけるシトシン脱アミノ化を触媒する【JST・京大機械翻訳】

The Base-Editing Enzyme APOBEC3A Catalyzes Cytosine Deamination in RNA with Low Proficiency and High Selectivity

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資料名：
巻： 17 号： 3 ページ： 629-636 発行年： 2022年
JST資料番号： W5037A ISSN： 1554-8937 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヒトAPOBEC3A(A3A)はシチジンデアミナーゼファミリーに属する核酸修飾酵素である。正準に,A3Aは一本鎖DNAにおいてシトシンのウラシルへの脱アミノを触媒し,A3Aを重要な抗ウイルス防御因子及び標的ゲノム編集のための有用なツールにする活性である。しかしながら,A3Aによる変異誘発は,癌に関与する活性,細胞DNAとRNAの両方で容易に検出できた。A3Aの生理学的,病理学的およびバイオテクノロジー活性に対する基質識別の重要性を考えると,ここではRNA上のDNAの優先的標的化に対する機構的基礎を検討した。他のDNA骨格内の標的リボシチジンを含むキメラ基質を用いて,標的塩基の糖における単一ヒドロキシルが脱アミノ化のための主要な選択性決定因子として作用することを示した。標的シトシンに隣接する塩基の寄与を評価するために,著者らは,全体のRNA脱アミノ化がDNAのそれと比較して大きく減少するが,理想的な特徴が存在するとき,好ましい配列状況と二次構造のような,観察されることを示した。A3A(eA3A,N57G)の変異体を用いて,RNA上のDNAに対する選択性の変化によるゲノム編集のために,理想化された基質の特徴への強い依存性も観察できた。まとめると,著者らの研究は,A3Aの全体的な還元反応性と基質選択性の増加の間の関係を明らかにし,我々の結果は,オフターゲット変異誘発の特性化と,塩基編集技術のための最適化DNAデアミナーゼのエンジニアリングの両方に対する意味を持つ。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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発癌機序・因子 , 酵素一般

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