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J-GLOBAL ID：202202219590302823   整理番号：22A0899945

プロテアソーム関連自己炎症性症候群(PRAAS)患者における造血幹細胞移植【JST・京大機械翻訳】

Hematopoietic stem cell transplantation in a patient with proteasome-associated autoinflammatory syndrome (PRAAS)

著者 (17件)： Verhoeven Dorit (Department of Pediatric Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases, Emma Children’s Hospital, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Verhoeven Dorit (Department of Experimental Immunology, Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Schonenberg-Meinema Dieneke (Department of Pediatric Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases, Emma Children’s Hospital, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Ebstein Frederic (Institut fuer Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Universitaetsmedizin Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Papendorf Jonas J. (Institut fuer Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Universitaetsmedizin Greifswald, Greifswald, Germany) ,  Baars Paul A. (Department of Experimental Immunology, Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  van Leeuwen Ester M.M. (Department of Experimental Immunology, Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Jansen Machiel H. (Department of Experimental Immunology, Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Lankester Arjan C. (Department of Pediatrics, Pediatric Stem Cell Transplantation Program, Willem-Alexander Children’s Hospital, Leiden University Medical Center, Leiden University, Leiden, The Netherlands) ,  van der Burg Mirjam (Department of Pediatrics, Laboratory for Pediatric Immunology, Willem-Alexander Children’s Hospital, Leiden University Medical Center, Leiden University, Leiden, The Netherlands) ,  Florquin Sandrine (Department of Pathology, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Maas Saskia M. (Department of Clinical Genetics, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  van Koningsbruggen Silvana (Department of Clinical Genetics, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Krueger Elke (Institut fuer Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Universitaetsmedizin Greifswald, Greifswald, Germany) ,  van den Berg J. Merlijn (Department of Pediatric Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases, Emma Children’s Hospital, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kuijpers Taco W. (Department of Pediatric Immunology, Rheumatology and Infectious Diseases, Emma Children’s Hospital, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Kuijpers Taco W. (Department of Experimental Immunology, Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 149  号： 3  ページ： 1120-1127.e8  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソーム関連自己炎症症候群(PRAASs)は,プロテアソームサブユニットをコードする遺伝子における変異により生じる,混乱したプロテアソーム集合と蛋白質分解活性の最近報告された稀な常染色体劣性疾患のファミリーを形成する。これらのプロテアソーム障害に対する治療選択肢は,部分的有効性および顕著な副作用を有する,生涯免疫抑制薬またはJanusキナーゼ阻害剤から成る。プロテアソームは遍在的に発現しているので,造血幹細胞移植(HSCT)が十分な治療選択肢であるかどうかは不明である。著者らの目的は,最初にSH2D1Aの遺伝子変異体と関連すると疑われた治療抵抗性皮膚血管炎を有する若年男児の症例を報告することであった。全ゲノム配列決定を行い,遺伝的欠損を同定した。分子および機能分析を行い,プロテアソーム機能に対する変異体の影響を評価した。免疫特性化は,著者らの患者にHSCTを施行し,移植後7年間にわたり追跡調査を行う決定を導いた。最初のHSCT後の骨髄性キメラの消失は,自己炎症の再発と関係したため,第2のHSCTを行った。成功した第2HSCTの後,患者は脂肪ジストロフィーの軽度の症状を発症し,PRAASの疑いを引き起こした。遺伝子分析は,PSMB4(プロテアソームサブユニットβ7をコードする)における2つの新規ヘテロ接合変異体を明らかにした。第2のHSCT後に得られた最初のHSCTおよび患者細胞前に保存された患者細胞の遡及的分析は,HSCTがプロテアソーム機能を成功裏に救済し,蛋白質ホメオスタシスを回復させ,インターフェロン刺激遺伝子シグネチャを解消することを示した。さらに,成功したHSCTは,患者の自己炎症症状を軽減した。治療抵抗性PRAAS患者はHSCTにより治癒できる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  遺伝子 ,  インターフェロン ,  *炎症 ,  タンパク質 ,  副作用 ,  免疫抑制薬 ,  キメラ ,  サブユニット ,  ホメオスタシス ,  *患者 ,  常染色体 ,  *プロテアソーム ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 遺伝子解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 自己炎症 ,  自己炎症性症候群 ,  インターフェロン ,  免疫プロテアソーム ,  HSCT ,  PRAAS ,  プロテアソーム ,  PSMB4

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (4件)： プロテアソーム ,  自己炎症性症候群 ,  患者 ,  造血幹細胞移植