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J-GLOBAL ID：202202219757615081   整理番号：22A0943212

癌治療のための非共有結合プロテアソーム阻害剤としてのペプチド模倣体の代謝誘導最適化【JST・京大機械翻訳】

Metabolism guided optimization of peptidomimetics as non-covalent proteasome inhibitors for cancer treatment

著者 (22件)： Cao Yu (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Cao Yu (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Tu Yutong (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Tu Yutong (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Fu Liping (Department of Pharmacy, Shaoxing TCM Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medical University, Shaoxing, 312000, China) ,  Yu Qian (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Yu Qian (College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, 310058, China) ,  Gao Lixin (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Gao Lixin (School of Pharmaceutical Science, Jiangnan University, Wuxi, 214122, China) ,  Zhang Mengmeng (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zeng Linghui (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Zhang Chong (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Shao Jiaan (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Zhu Huajian (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China) ,  Zhou Yubo (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Zhou Yubo (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Zhou Yubo (Zhongshan Institute for Drug Discovery, Shanghai Institute of Metria Medica, Chinese Academy of Sciences, Guangdong, 528400, China) ,  Li Jia (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 201203, China) ,  Li Jia (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Li Jia (Zhongshan Institute for Drug Discovery, Shanghai Institute of Metria Medica, Chinese Academy of Sciences, Guangdong, 528400, China) ,  Li Jia (School of Pharmaceutical Science and Technology, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou, 310000, China) ,  Zhang Jiankang (School of Medicine, Zhejiang University City College, Hangzhou, 310015, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 233  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vivoで代謝安定性を増加させる目的で,C末端で嵩高いグループとN末端でN-アルキル化を有する一連の新規非共有ペプチド模倣プロテアソーム阻害剤を設計した。すべての標的化合物はヒト20Sプロテアソームに対する阻害活性に対してスクリーニングされ,ほとんどのアナログは10nM以下のIC_50値で陽性対照ボルテゾミブと比較して顕著な効力を示し,多発性骨髄腫(MM)細胞株およびヒト急性骨髄性白血病(AML)細胞に対する強力な細胞毒性活性を示した。さらに,選択した化合物の全血安定性およびin vivoプロテアソーム阻害活性実験を,更なる評価に対し行い,代表的化合物43(IC_50=8.39±2.32nM,RPMI-8226:IC_50=15.29±2.281nM,MM-1S:IC_50=9.067±3.103nM,MV-4-11:IC_50=2.464±0.713nM)は,in vivoで9倍以上(329.21分VS36.79分)および強力なプロテアソーム阻害活性の半減期延長を明らかにした。陽性結果は,代謝誘導最適化戦略の信頼性を確認し,発見されたアナログは新しい抗MM薬を探索するための潜在的リードである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  半減期 ,  *ペプチド ,  *抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  細胞毒性 ,  *治療法 ,  化合物 ,  多発性骨髄腫 ,  急性骨髄性白血病 ,  *分子標的治療薬
準シソーラス用語： *非共有結合 ,  C末端 ,  *プロテアソーム阻害剤 ,  *癌治療 ,  全血 ,  阻害活性 ,  *プロテアソーム阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 代謝 ,  設計 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  非共有結合 ,  多発性骨髄腫

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 癌治療 ,  非共有結合 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  ペプチド模倣体 ,  代謝 ,  誘導 ,  最適化