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J-GLOBAL ID:202202219844070245   整理番号:22A0147571

PERK-eIF2α-ATF4経路により仲介される小胞体ストレス応答はヒト歯髄細胞の象牙芽細胞分化に関与する【JST・京大機械翻訳】

Endoplasmic reticulum stress response mediated by the PERK-eIF2α-ATF4 pathway is involved in odontoblastic differentiation of human dental pulp cells
著者 (10件):
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巻: 133  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0649B  ISSN: 0003-9969  CODEN: AOBIA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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RNA活性化蛋白質キナーゼ様ER-常在キナーゼ(PERK)は小胞体(ER)ストレス応答の主要トランスデューサであり,真核生物開始因子2(eIF2α)のαサブユニットを直接リン酸化し,それは細胞分化における重要な転写因子である活性化転写因子4(ATF4)の翻訳を特異的に促進した。本研究の目的は,PERK-eIF2α-ATF4経路により仲介されるERストレスが,ヒト歯髄細胞(DPC)の象牙芽細胞分化に関与するかどうかを確立することであった。DPCを抜歯歯から単離し,歯原性培地で培養した。組換えレンチウイルスベクターを構築し,PERKノックダウンのためにDPCをトランスフェクションした。アルカリホスファターゼ(ALP)とアリザリンレッドS染色を用いて,象牙芽細胞分化を特性化した。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)を行い,DPCの象牙芽細胞分化における遺伝子発現を分析した。ERストレスマーカーのmRNAと蛋白質レベルを,RT-PCRとウェスタンブロットによって調べた。歯原性培地で培養したDPCはALP活性とミネラル化結節形成の増加を示した。特に,分化培地による処理はオステオカルシン(OCN),骨シアロ蛋白質(BSP),象牙質シアロホスホ蛋白質(DSPP),スプライシングx-ボックス結合蛋白質-1(sXBP1),ATF4およびグルコース調節蛋白質78(GRP78)のような遺伝子のアップレギュレーションをもたらした。一方,PERK-eIF2α-ATF4経路蛋白質,リン酸化PERK,リン酸化eIF2αおよびATF4の発現は,対照と比べて象牙芽細胞誘導細胞において増加した。さらに,PERK(PERKノックダウン)の阻害は,リン酸化eIF2αとATF4の発現減少を伴うDPCにおけるALP活性とマトリックス石灰化を減少させた。これらの結果は,PERK-eIF2α-ATF4経路がDPCの象牙芽細胞分化に関与することを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  遺伝子発現 

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