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J-GLOBAL ID：202202219907825999   整理番号：22A0804576

miR-503-5pはVEGF-Aを直接下方制御することにより結腸癌腫瘍形成,血管新生およびリンパ管形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

miR-503-5p inhibits colon cancer tumorigenesis, angiogenesis, and lymphangiogenesis by directly downregulating VEGF-A

著者 (5件)： Wei Linlin (Department of Radiotherapy, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang, Liaoning, China) ,  Sun Chaonan (Department of Radiotherapy, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhang Yaotian (Department of Radiotherapy, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang, Liaoning, China) ,  Han Ning (Department of Radiotherapy, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang, Liaoning, China) ,  Sun Shichen (Department of Radiotherapy, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital & Institute, Shenyang, Liaoning, China)
資料名： Gene Therapy  (Gene Therapy)
巻： 29  号： 1-2  ページ： 28-40  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4381A  ISSN： 0969-7128  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNA)は結腸癌の病因において重要であると考えられている。しかし,結腸癌におけるそれらの役割の機序は,まだほとんど知られていない。ここでは,結腸癌の病因におけるmiR-503-5pの機能を検討した。本研究では,結腸癌のmiRNAマイクロアレイを分析した。次いで,EdU,CCK-8,フローサイトメトリー,Transwell浸潤アッセイおよびin vivoアッセイを行い,結腸癌におけるmiR-503-5pの正確な役割を調べた。結腸癌細胞及び組織におけるmiR-503-5p発現のかなりのダウンレギュレーション及び結腸癌のTNM段階,分化グレード及びリンパ節転移との有意な相関を認めた。miR-503-5pの過剰発現は,結腸癌細胞のアポトーシスおよびG1停止を促進し,移動,増殖,浸潤およびコロニー形成を阻害した。興味深いことに,異所性miR-503-5p過剰発現は血管内皮増殖因子(VEGF)-A発現を有意に阻害し,VEGF-A3′-非翻訳領域を含むルシフェラーゼレポーターの活性を低下させた。さらに,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)と結腸癌細胞での過剰発現miR-503-5pはVEGFR-2のより低い発現レベルをもたらし,その後AKTシグナル伝達経路を阻害した。さらに,miR-503-5pの過剰発現は,in vivoでのリンパ管新生と血管新生の両方を抑制し,ヌードマウスにおけるHT-29細胞の腫瘍形成を有意に阻害した。まとめると,著者らの研究は,miR-503-5pのダウンレギュレーションが,AKTシグナル伝達経路を刺激しながら,VEGF-Aを標的化することにより,血管新生とリンパ管新生の調節を通して,結腸癌の腫瘍形成に少なくとも部分的に寄与することを示す。結腸癌におけるmiR-503-5pを回復する治療戦略は,腫瘍進行を阻害するのに有用である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  ルシフェラーゼ ,  ヌードマウス ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  腫瘍過程 ,  *ダウンレギュレーション ,  *結腸腫瘍 ,  *血管新生 ,  アポトーシス ,  アンチセンスRNA ,  腫瘍進行度 ,  病因 ,  *腫瘤形成 ,  リンパ節転移
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  腫瘍進行 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  生物学的機能  (EB04020F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 下方制御 ,  結腸癌 ,  腫瘍形成 ,  血管新生 ,  リンパ管形成 ,  阻害