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J-GLOBAL ID：202202219918066413   整理番号：22A1046350

三酸化ヒ素は特発性肺線維症患者の肺線維芽細胞の機能を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Arsenic trioxide inhibits the functions of lung fibroblasts derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis

著者 (12件)： Joannes Audrey (Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France) ,  Morzadec Claudie (Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France) ,  Duclos Maeela (Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France) ,  Gutierrez Francisco Llamas (Department of Pathology and Cytology, Rennes University Hospital, 35033 Rennes, France) ,  Chiforeanu Dan Cristian (Department of Pathology and Cytology, Rennes University Hospital, 35033 Rennes, France) ,  Le Naoures Cecile (Department of Pathology and Cytology, Rennes University Hospital, 35033 Rennes, France) ,  De Latour Bertrand (Department of Thoracic, Cardiac and Vascular Surgery, Rennes University Hospital, 35033 Rennes, France) ,  Rouze Simon (Department of Thoracic, Cardiac and Vascular Surgery, Rennes University Hospital, 35033 Rennes, France) ,  Wollin Lutz (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co, KG, Biberach an der Riss, Germany) ,  Jouneau Stephane (Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France) ,  Jouneau Stephane (Department of Respiratory Diseases, Competence Center for Rare Pulmonary Disease, Rennes University Hospital, 35033, Rennes, France) ,  Vernhet Laurent (Univ Rennes, CHU Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000 Rennes, France)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 441  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特発性肺線維症(IPF)は慢性で致命的な間質性肺疾患である。現在,IPFに罹患した患者における肺線維症の発症を遮断または逆転させることができない。最近の研究は,安全で効果的な抗癌促進薬である三酸化ヒ素(ATO)が,in vitroで正常なヒト肺線維芽細胞(NHLFs)の分化を防ぎ,in vivoで実験的肺線維症を低下させることを示す。IPF患者から分離したヒト肺線維芽細胞(HLFs)の主な線維症機能に対するATOの抗線維症効果を検討した。IPFと非IPF(対照)HLFsを0.01-1μM ATOでインキュベートし,線維化促進因子(PDGF-BBまたはTGF-β1)で刺激した。ATOによる増殖,移動および分化および細胞ストレス応答のそれらの速度を測定した。ATOは細胞生存率に影響しなかったが,PDGF-BB刺激IPFと対照HLFsの増殖と移動を強く阻害した。ATOはまた,α-平滑筋アクチン(α-SMA)およびコラーゲン-1の発現およびTGF-β1刺激HLFsにおけるSMAD2/3のリン酸化により評価されたように,筋線維芽細胞分化を抑制した。これらの抗線維症効果は転写因子NRF2とその標的遺伝子NQO1とHMOX1の発現増加と関連していた。NRF2の遺伝子サイレンシングはATO誘導細胞ストレス応答を阻害したが,TGF-β1刺激HLFsにおけるα-SMA発現のATO依存性阻害を阻害しなかった。結果は,ATO処理癌患者の血漿中の曝露と類似の濃度のATOが,IPF患者からのHLFsの線維化促進活性を打ち消すことを示した。著者らは,IPF患者における治療可能性を定義するための臨床調査のためのATOを考察することを提案する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  コラーゲン ,  *線維芽細胞 ,  ヒト ,  分化 ,  リン酸化 ,  濃度依存性 ,  プロモーター領域 ,  *肺線維症 ,  インキュベート ,  *線維症 ,  転写因子 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： TGFβ1 ,  *特発性肺線維症 ,  ストレス応答 ,  *肺線維芽細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 間質性肺疾患 ,  初代ヒト肺線維芽細胞 ,  メタロイド ,  増殖 ,  移動 ,  分化

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

タイトルに関連する用語 (5件)： 三酸化ヒ素 ,  特発性肺線維症 ,  患者 ,  肺線維芽細胞 ,  阻害