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J-GLOBAL ID：202202219966868574   整理番号：22A0443105

トロキセルチンによる炎症,オートファジーおよびアポトーシスの標的化はラットにおけるメトトレキサート誘発腎障害を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Targeting inflammation, autophagy, and apoptosis by troxerutin attenuates methotrexate-induced renal injury in rats

著者 (8件)： Arab Hany H. (Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, Taif University, P.O. Box 11099, Taif 21944, Saudi Arabia) ,  Abd El-Aal Sarah A. (Department of Pharmacy, Kut University College, Al Kut, Wasit 52001, Iraq) ,  Eid Ahmed H. (Department of Pharmacology, Egyptian Drug Authority (EDA), formerly NODCAR, Giza, Egypt) ,  Arafa El-Shaimaa A. (College of Pharmacy and Health Sciences, Ajman University, Ajman 346, United Arab Emirates) ,  Arafa El-Shaimaa A. (Center of Medical and Bio-Allied Health Sciences Research, Ajman University, Ajman 346, United Arab Emirates) ,  Arafa El-Shaimaa A. (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Beni-suef University, Beni-suef 62514, Egypt) ,  Mahmoud Ayman M. (Physiology Division, Zoology Department, Faculty of Science, Beni-Suef University, Beni-Suef, Egypt) ,  Ashour Ahmed M. (Department of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy, Umm Al Qura University, P.O. Box 13578, Makkah 21955, Saudi Arabia)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 103  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 顕著な免疫修飾および抗酸化特徴を有するバイオフラボノイドであるトロキセルチンは,実験的心毒性,肝毒性および神経変性を改善することが証明されている。しかし,メトトレキサート(MTX)誘発腎毒性に対するその影響は研究されていない。本研究では,HMGB1/RAGE/NF-κB,AMPK/mTORおよびNrf2/HO-1経路に重点を置いて,MTX誘発腎障害と戦うためのトロキセルチンの可能性,免疫細胞浸潤,炎症,オートファジーおよびアポトーシスを調査することを目的とした。トロキセルチン(150mg/kg/日)を経口強制経口投与により投与し,腎組織を生化学的アッセイ,ELISA,組織学および免疫組織化学を用いて調べた。トロキセルチンは,免疫細胞浸潤および病理組織学的異常と共にクレアチニン,BUNおよびKIM-1の有意な低下によりMTX誘導腎機能障害を緩和した。これらの好ましい効果は,HMGB1,RAGE,および核NF-κBp65の蛋白質発現を,COX-2およびTNF-αを含む下流シグナルと共に下方制御することにより,HMGB1/RAGE/NF-κBカスケードの阻害により媒介された。さらに,トロキセルチンは,p-AMPK/総AMPKの増加およびp-mTOR/総mTORシグナルの低下により見られる,p62 SQSTM1蓄積の低下およびAMPK/mTOR経路の活性化により証明されたように,オートファジーフラックスを活性化した。タンデムにおいて,トロキセルチンは,カスパーゼ-3活性,Bax発現およびBax/Bcl-2比の低下および増殖シグナルPCNAのアップレギュレーションにより証明されたように,腎臓アポトーシス変化に対抗した。さらに,NOX-1および過酸化脂質の低下,GSH,GPxおよびSOD酸化防止剤の補充,およびNrf2/HO-1経路の活性化により証明されたように,酸化傷害はトロキセルチンにより減弱した。トロキセルチンは,オートファジーの活性化と同時に炎症とアポトーシスの阻害を介してMTX誘発腎損傷を減弱した。したがって,それはMTX結合腎毒性の管理のための補助的様式として役立つ可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  *ラット ,  *腎臓病 ,  フラボノイド ,  *ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  TNFα ,  *アポトーシス ,  腎毒性 ,  免疫組織化学 ,  Baxタンパク質 ,  *オートファジー ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： トロキセルチン ,  メトトレキサート ,  炎症 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

物質索引 (2件)： メトトレキサート ,  トロキセルチン

タイトルに関連する用語 (10件)： トロキセルチン ,  炎症 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  標的化 ,  ラット ,  メトトレキサート ,  誘発 ,  腎障害 ,  減弱