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J-GLOBAL ID:202202219974108576   整理番号:22A0740964

生細胞におけるG四重鎖DNA構造のカスタム化研究に向けた相補的化学プローブ法【JST・京大機械翻訳】

A complementary chemical probe approach towards customized studies of G-quadruplex DNA structures in live cells
著者 (6件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: 2347-2354  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7042A  ISSN: 2041-6539  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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G-四重螺旋(G4)DNA構造は,中心生物学的過程に関与し,癌のようなヒト疾患との関連のため,有望な治療標的と考えられている。しかし,in vivoでG4 DNA構造がin vivoでどのように形成されるかの機能的な詳細は,関連する生細胞モデル系における調整された化学生物学研究を必要とする知識ギャップを残している。この目的のために,最も効果的で選択的なG4安定化化合物Phen-DC3の1つを中心とする相補的化学プローブを生成する合成プラットフォームを開発した。構造に基づく設計と,G4相互作用に干渉しない位置でのアミンによるPhen-DC3の相当合成開発を用いた。次にこの反応性ハンドルを用いてBODIPYフルオロフォアをPhen-DC3に共役させた。これは,ヒト細胞におけるPhen-DC3の局在と機能を明らかにしたG4選択性,G4安定化,および細胞効果を保持した蛍光誘導体を生成した。細胞取込を増加させるために,共役細胞透過性ペプチドを有する第二の化学プローブを,同じアミン置換Phen-DC3誘導体を使用して調製した。G4選択性と安定化を保持しながら,細胞透過性ペプチド共役は,核局在化と細胞効果を増加させ,デリバリービヒクルのような細胞取り込みを調節および直接するこの方法の可能性を示す。同じコア構造に基づく多重調整生化学ツールを生成する応用アプローチは,分子の詳細と治療アプローチを明らかにするためのG4生物学の研究を進めるのに使用できる。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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医用画像処理  ,  有機化合物・錯体の蛍光・りん光(分子) 

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