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J-GLOBAL ID：202202220054362057   整理番号：22A0925862

ヒルスチンは高脂肪食誘発糖尿病マウスおよびin vitroモデルにおける肝臓および心臓インスリン抵抗性を改善する【JST・京大機械翻訳】

Hirsutine ameliorates hepatic and cardiac insulin resistance in high-fat diet-induced diabetic mice and in vitro models

著者 (14件)： Hu Wei (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Li Meng (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Sun Wuyi (Institute of Clinical Pharmacology, Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Li Qixiu (Shanghai Key Laboratory of Bioactive Small Molecules, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Xi Haiyan (Shanghai Key Laboratory of Bioactive Small Molecules, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Qiu Yuanye (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Wang Ran (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Ding Qian (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Wang Zhou (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Yu Yue (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Lei Heping (Research Center of Medical Sciences, Guangdong Provincial People’s Hospital, Guangdong Cardiovascular Institute, Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou, China) ,  Mao Yicheng (Shanghai Key Laboratory of Bioactive Small Molecules, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhu Yi Zhun (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, School of Pharmacy, Macau University of Science and Technology, Macau, China) ,  Zhu Yi Zhun (Shanghai Key Laboratory of Bioactive Small Molecules, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 177  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2DM)と密接に関連して,慢性過剰摂取から生じる脂肪肝と心臓肥大は,インスリン抵抗性(IR)を悪化させる。本研究は,肝臓および心臓IRの改善に及ぼすUncaria rhynchophyllaから単離した1つのインドールアルカロイドであるヒルスチンの薬理学的効果を調べ,基礎となる機構を明らかにすることを目的とする。in vivoでのT2DMとIRを,C57BL/6Jマウスで3か月間高脂肪食(HFD)給餌により確立した。in vitro IRモデルは,HepG2とH9c2細胞で高グルコースと高インシュリン(HGHI)培養により誘導された。8週間のヒルスチン投与はHFD誘発末梢高血糖,耐糖能およびIRをOGTTおよびITTアッセイにより改善し,同時に肝脂肪症および心臓肥大を病理学的観察によって減弱した。損なわれたp-Akt発現は,HFDマウスの肝臓および心臓組織におけるヒルスチンにより,またin vitroでのモデルにおいて活性化された。Hirsutinは,PI3K阻害剤LY294002によりブロックされたホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/Akt経路の活性化を介して,IR細胞モデルにおけるグルコース消費と取込みの増強に効果を示した。さらに,HGHI H9c2細胞におけるグルコース取込とGLUT4発現の促進に対するヒルスチンの効果は,AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の阻害剤である化合物Cによっても抑制された。解糖の増強は,血糖コントロールに対するその効果を示すヒルスチンの別の因子である。まとめると,ヒルスチンはグルコースホメオスタシスの調節に有益な効果を発揮し,肝臓および心臓IRを改善し,食事誘発性T2DMを治療するための有望な化合物となり得ることを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝臓 ,  *心臓 ,  脂肪肝 ,  *マウス ,  高血糖症 ,  心臓肥大 ,  *高脂肪食 ,  2型糖尿病 ,  *in vitro実験 ,  *インスリン抵抗性 ,  GLUT4 ,  HepG2細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： Akt/蛋白質キナーゼB ,  耐糖能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒルスチン ,  HFD ,  グルコース代謝 ,  T2DM ,  インスリン抵抗性 ,  PI3K/Aktシグナリング

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒルスチン ,  高脂肪食 ,  誘発 ,  糖尿病マウス ,  モデル ,  肝臓 ,  心臓 ,  インスリン抵抗性