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J-GLOBAL ID：202202220109644602   整理番号：22A0732966

チクングニアウイルス感染に対する低分子阻害剤としてのラブダン-オキシインドールハイブリッドの発見と開発【JST・京大機械翻訳】

Discovery and development of labdane-oxindole hybrids as small-molecule inhibitors against chikungunya virus infection

著者 (9件)： Tran Quy Thi Ngoc (Department of Pharmacy, Faculty of Science, National University of Singapore, Block S4A, Level 3, 18 Science Drive 4, 117543, Singapore) ,  Lee Regina Ching Hua (Laboratory of Molecular RNA Virology and Antiviral Strategies, Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 5 Science Drive 2, 117545, Singapore) ,  Liu Hon Jin (Department of Pharmacy, Faculty of Science, National University of Singapore, Block S4A, Level 3, 18 Science Drive 4, 117543, Singapore) ,  Ran Danli (Department of Pharmacy - Center for Drug Research, Ludwig-Maximilians-University Munich, 81377, Munich, Germany) ,  Low Vincent Zhan Lin (Department of Pharmacy, Faculty of Science, National University of Singapore, Block S4A, Level 3, 18 Science Drive 4, 117543, Singapore) ,  To Dong Quang (School of Pharmacy, University of Nottingham, University Park, Nottingham NG7 2RD, United Kingdom) ,  Chu Justin Jang Hann (Laboratory of Molecular RNA Virology and Antiviral Strategies, Department of Microbiology and Immunology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 5 Science Drive 2, 117545, Singapore) ,  Chu Justin Jang Hann (Infectious Diseases Translational Research Programme, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 10 Medical Drive, 117597, Singapore) ,  Chai Christina Li Lin (Department of Pharmacy, Faculty of Science, National University of Singapore, Block S4A, Level 3, 18 Science Drive 4, 117543, Singapore)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 230  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蚊伝染性アルファウイルスに起因する熱性疾患であるキクングニアウイルス(CHIKV)感染は,世界中の何百万人かの人々を有する。現在,CHIKV感染に対する有効な抗ウイルス治療が承認されていない。本研究では,CHIKVの複製を良好な選択性で強力に阻止する,小分子CHIKV阻害剤,オキシインドール-ラブダンの新しいクラスを報告する。以前に報告されたCHIKV感染阻害剤,アンドログラホリドを,著者らの初期構造活性相関(SAR)研究のリード化合物として使用した。72アンドログラホリド類似体の集束ライブラリーから,抗ウイルス活性を改善したリード化合物(E)-2を同定した。(E)-2のさらなる最適化は,CHIKV-12508に対して1.55μMのEC_50とCHIKV-6708に対して0.14μMのヒト患者由来の2つの低継代CHIKV分離株に対する強力な阻害剤としての正常-ラブダン7-クロロ-オキシインドール(E)-42の発見をもたらした。化合物(E)-42は最小の細胞毒性(CC_50>100μM)を示し,その結果,宿主細胞に比べて良好な選択性を与えた。機構的に,(E)-42はウイルス粒子を不活性化しないが,むしろ宿主細胞に作用してウイルス複製を妨害し,予防的および治療効果の両方を示す。著者らの知見は,CHIKV感染に対する有望な抗ウイルス薬としてオキシインドール-ラブダン化合物の開発のための新しい道を開いた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *ウイルス ,  抗ウイルス作用 ,  抗ウイルス薬 ,  構造活性相関 ,  ヒト ,  *感染 ,  ウイルス複製 ,  カ科 ,  細胞毒性 ,  化合物 ,  αウイルス ,  ラクトン ,  ジエン ,  脂環式アルコール ,  二環ジテルペン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *チクングニヤウイルス ,  リード化合物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： チクングニア ,  アルボウイルス ,  抗ウイルス薬 ,  ラブダンジテルペノイド ,  オキシンドール

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： アンドログラホリド

タイトルに関連する用語 (7件)： チクングニアウイルス ,  感染 ,  低分子 ,  阻害剤 ,  ラブダン ,  発見 ,  開発