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J-GLOBAL ID：202202220274200592   整理番号：22A0453996

高血糖を介した中性スフィンゴミエリナーゼ2の活性化はセラミドの小胞結合細胞間移動を介して内皮アポトーシスに寄与する【JST・京大機械翻訳】

Activation of neutral sphingomyelinase 2 through hyperglycemia contributes to endothelial apoptosis via vesicle-bound intercellular transfer of ceramides

著者 (11件)： Zietzer Andreas (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Jahnel Alina Lisann (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Bulic Marko (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Gutbrod Katharina (Institute of Molecular Physiology and Biotechnology of Plants, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Duesing Philip (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Hosen Mohammed Rabiul (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Dormann Peter (Institute of Molecular Physiology and Biotechnology of Plants, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Werner Nikos (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Werner Nikos (Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Trier, Trier, Germany) ,  Nickenig Georg (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany) ,  Jansen Felix (Department of Internal Medicine II, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 1  ページ： 48  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アポトーシスおよび炎症促進性セラミドはアテローム性動脈硬化プラーク発生に決定的に関与する。局所細胞セラミド蓄積は,特に2型糖尿病において,主要な心血管危険因子である内皮アポトーシスを仲介する。近年,大きな細胞外小胞(lEVs)が細胞間コミュニケーションの重要な手段として,また心血管健康と疾患の調節因子として同定されている。糖尿病関連内皮アポトーシスのセラミド輸送とインダクタのビヒクルとしてのLEVの潜在的役割は,これまで研究されていない。方法および結果:ヒト冠状動脈内皮細胞(HCAEC)およびそれらのlEVsのマススペクトロメトリー分析は,C16セラミド(d18:1-16:0)がLEVsで最も多いセラミドであり,HCAECに対する高血糖傷害後のlEVsで有意に増加したことを明らかにした。高血糖損傷後のLEVsへのセラミドの増加した包装は,中性スフィンゴミエリナーゼ2(nSMase2)に依存し,これは,未処理HCAEC由来の天然lEVと比較して,レシピエントHCAECにおけるグルコース処理HCAEC誘導アポトーシスからアップレギュレートされた,グルコース処理HCAEC lEVsでアップレギュレートされた。同様に,ストレプトゾトシン注射後の高血糖マウスからのlEVは,正常血糖マウスのLEVと比較して,マウス内皮細胞でより高いアポトーシス率を誘導した。高レベルのC16セラミドを有するlEVsを生成するために,セラミドを外因的に適用し,lEVsに効果的にパッケージし,カスパーゼ3の活性化を介してlEV-レシピエントHCAECにおいてアポトーシスを誘導した。LEVを介したセラミドの細胞間移動を蛍光標識セラミド類似体の使用により確認した。nSMase(GW4869)の薬理学的阻害剤またはnSMase2のsiRNAが仲介するダウンレギュレーションによるHCAECの処理は,lEV-レシピエント細胞におけるアポトーシスに対するグルコースが仲介する影響を消失させた。対照的に,小EVs(sEVs)では,高血糖損傷またはGW4869処理はsEVレシピエント細胞でのアポトーシス誘導に影響しなかった。結論:lEVは,セラミドの細胞間移動を介した高血糖傷害に応答して,内皮細胞におけるアポトーシスの誘導を仲介する。グラフ抽象;Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  炎症 ,  *血糖 ,  *セラミド ,  ヒト ,  *高血糖症 ,  蛍光標識 ,  *内皮 ,  内皮細胞 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  ダウンレギュレーション ,  *アポトーシス ,  siRNA ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： カスパーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 細胞外小胞 ,  糖尿病 ,  内皮細胞 ,  アポトーシス ,  セラミド ,  SMPD3

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： 高血糖 ,  中性スフィンゴミエリナーゼ ,  活性化 ,  セラミド ,  小胞 ,  内皮 ,  アポトーシス