文献

J-GLOBAL ID：202202220291520571   整理番号：22A0801162

SPTBN1の損失は肝細胞癌の発生と発生におけるSETD7仲介YAPメチル化を介してオートファジーを抑制する【JST・京大機械翻訳】

Loss of SPTBN1 Suppresses Autophagy Via SETD7-mediated YAP Methylation in Hepatocellular Carcinoma Initiation and Development

著者 (12件)： Chen Shuyi (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wu Huijie (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wang Zhengyang (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Jia Mengping (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Guo Jieyu (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Jin Jiayu (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Xiaobo (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Meng Dan (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Lin Ling (Department of Medicine and Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  He Aiwu Ruth (Department of Medicine and Oncology, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USA) ,  Zhou Ping (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhi Xiuling (Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 3  ページ： 949-973.e7  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： スペクトリンベータ,非赤血球1(SPTBN1)の消失は肝細胞癌(HCC)の発癌において重要な役割を果たす。しかし,その関与の根底にある機構はよく理解されていない。オートファジーの欠損は肝腫瘍形成に寄与する。そこで,本研究では,肝幹細胞(HSC)およびHCC細胞のオートファジーにおけるSPTBN1の役割および機構を検討した。HSCの膨張,オートファジー,および悪性形質転換を,3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロコリジン処理により誘導されたSptbn1+/-マウスの損傷肝臓で検出した。Hippo経路およびYes関連蛋白質(YAP)安定化を,SPTBN1の欠損の有無で,分離したHSC,Huh-7およびPLC/PRF/5HCC細胞および肝細胞で検討した。ヘテロ接合SPTBN1ノックアウトは,3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロコリジン誘導による肝臓腫瘍発生を促進することを見出した。ラパマイシンはマウスHSCにおいてオートファジーを促進し,ヘテロ接合SPTBN1欠失により誘導された悪性形質転換を増加させた。SPTBN1の消失はまた,ヒトHCC細胞および組織におけるオートファジーを減少させ,YAP安定性および核局在化を増加させたが,YAP阻害はオートファジーに対するSPTBN1欠損の影響を減弱した。最後に,SPTBN1は,YAPメチル化を促進するリジンメチルトランスフェラーゼ7を含むゼーステ-トリ胸部ドメインの変異3-9-エンハンサーのサプレッサーの発現を正に調節し,YAP分解と不活性化につながる可能性があることを見出した。著者らの知見は,SPTBN1の喪失が,肝発癌の間の拡張と悪性形質転換を促進するために,HSCのオートファジーを障害するという最初の実証を提供する。SPTBN1は,リジンメチルトランスフェラーゼ7を不活性YAPに含有するzeste-trixoraxドメインの変異3-9-エンハンサーのサプレッサーと協同し,HCC細胞のオートファジーの増強をもたらす。これらの結果は,HCCの予防と治療のためにSPTBN1を標的とする新しい道を開く可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヘテロ接合 ,  肝臓 ,  赤血球 ,  *メチル化 ,  *細胞 ,  発癌 ,  ヒト ,  マウス ,  スペクトリン ,  幹細胞 ,  *肝細胞癌 ,  *肝細胞 ,  *オートファジー ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 肝幹細胞 ,  肝発癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オートファジー ,  肝幹細胞 ,  肝細胞癌 ,  SPTBN1 ,  YAPメチル化

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (6件)： 損失 ,  肝細胞癌 ,  仲介 ,  YAP ,  メチル化 ,  オートファジー