NMRによるフラグメントベース創薬  成功はどこで改善できるか?【JST・京大機械翻訳】

Mureddu Luca G.; Vuister Geerten W.

文献

J-GLOBAL ID：202202220589185611 整理番号：22A1030173

NMRによるフラグメントベース創薬成功はどこで改善できるか?【JST・京大機械翻訳】

Fragment-Based Drug Discovery by NMR. Where Are the Successes and Where can It Be Improved?

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資料名：
巻： 9 ページ： 834453 発行年： 2022年
JST資料番号： U7081A ISSN： 2296-889X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

昨世紀にわたって,医薬品と薬物発見の定義はかなり変化した。ほとんど独占的なserendipitousアプローチから進化して,今日,薬物発見は,明確な生体分子標的と相互作用し,適切な生物学的応答を誘発することができる分子を得ることを狙ったいくつかの異なる,時には相互接続した段階を含む。各段階で,プロジェクトを次の段階に移動させるのに必要な結果を得るために,広範囲の技術が通常使用される。ハイスループットスクリーニング(HTS)とフラグメントベース薬剤設計(FBDD)は,薬物発見の初期段階における薬物様候補を同定するために用いられる2つの主なアプローチである。核磁気共鳴(NMR)分光法は,FBDDにおいて多くの応用を有し,産業ならびに学界で広く使用されている。本稿では,NMRがそれらの開発に重要な部分を持つ成功および不成功分子の経路を考察した。著者らは,いくつかの事例研究を調べることにより,各ステージの強度と弱点を,使用する技術に特に焦点を当てた。より正確には,BACE-1と相互作用するAZD3839の最終的なリード最適化への一次スクリーニングから,MCL-1と相互作用するBCL_2/XLとS64315と相互作用するABT-199の最終的なリード最適化への開発の歴史を調べた。これらの研究に基づき,NMRによるFBDDプロセスに関する観察と結論を導き,その潜在的改善を議論した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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薬物の合成 , 薬物の研究法 , 薬物の構造活性相関

引用文献 (88件)：

AddieM., BallardP., ButtarD., CrafterC., CurrieG., DaviesB. R., et al (2013). Discovery of 4-Amino-N-[(1s)-1-(4-Chlorophenyl)-3-Hydroxypropyl]-1-(7h-Pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-4-Yl)piperidine-4-Carboxamide (AZD5363), an Orally Bioavailable, Potent Inhibitor of Akt Kinases. J. Med. Chem. 56, 2059-2073. doi: 10.1021/jm301762v
AlbershardtT. C., SalerniB. L., SoderquistR. S., BatesD. J. P., PletnevA. A., KisselevA. F., et al (2011). Multiple BH3 Mimetics Antagonize Antiapoptotic MCL1 Protein by Inducing the Endoplasmic Reticulum Stress Response and Up-Regulating BH3-Only Protein NOXA. J. Biol. Chem. 286, 24882-24895. doi: 10.1074/jbc.m111.255828
AntanasijevicA., RamirezB., CaffreyM. (2014). Comparison of the Sensitivities of WaterLOGSY and Saturation Transfer Difference NMR Experiments. J. Biomol. NMR 60, 37-44. doi: 10.1007/s10858-014-9848-9
Author Anonyms (2007). A Decade of Drug-Likeness. Nat. Rev. Drug Discov. 6.) doi: 10.1007/s10858-014-9848-9
AyotteY., MarandoV. M., VaillancourtL., BouchardP., HeffronG., CooteP. W., et al (2019). Exposing Small-Molecule Nanoentities by a Nuclear Magnetic Resonance Relaxation Assay. J. Med. Chem. 62, 7885-7896. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00653

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NMRによるフラグメントベース創薬 成功はどこで改善できるか?【JST・京大機械翻訳】

NMRによるフラグメントベース創薬成功はどこで改善できるか?【JST・京大機械翻訳】