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J-GLOBAL ID：202202221066701327   整理番号：22A0945842

TDP-43はSCF[7]サイクリンF複合体のユビキチン化基質である【JST・京大機械翻訳】

TDP-43 is a ubiquitylation substrate of the SCF^{cyclin F} complex

著者 (18件)： Rayner Stephanie L. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Yang Shu (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Farrawell Natalie E. (Illawarra Health and Medical Research Institute (IHMRI), University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia) ,  Farrawell Natalie E. (School of Chemistry and Molecular Bioscience and Molecular Horizons, University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia) ,  Jagaraj Cyril J. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Cheng Flora (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Davidson Jennilee M. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Luu Luan (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Redondo Alberto G. (Unidad de ELA, Instituto de Investigacion Hospital 12 de Octubre de Madrid, SERMAS, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER U-723), Madrid, Spain) ,  Rabano Alberto (Neuropathology Department and CIEN Tissue Bank, Alzheimer’s Centre Reina Sofia-CIEN Foundation, 28031 Madrid, Spain) ,  Borrego-Hernandez Daniel (Unidad de ELA, Instituto de Investigacion Hospital 12 de Octubre de Madrid, SERMAS, Centro de Investigacion Biomedica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER U-723), Madrid, Spain) ,  Atkin Julie D. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Morsch Marco (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Blair Ian P. (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Yerbury Justin J. (Illawarra Health and Medical Research Institute (IHMRI), University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia) ,  Yerbury Justin J. (School of Chemistry and Molecular Bioscience and Molecular Horizons, University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia) ,  Chung Roger (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia) ,  Lee Albert (Centre for Motor Neuron Disease Research, Department of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Health, and Human Sciences, Macquarie University, North Ryde, NSW, Australia)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 167  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は,脳および脊髄における上および下運動ニューロンの喪失を特徴とする致死的神経変性疾患である。ALSと前頭側頭性痴呆(FTD)は,共有病理学的特徴を有する重複疾患である。ALSとFTDを有する人々の影響を受けたニューロンは,典型的にユビキチン免疫反応性封入体を含み,その内のTDP-43(Tar DNA結合蛋白質43kDa)は主成分である。しかし,これらの異常なTDP-43封入体の形成の引き金は不明であった。以前に,ALSおよびFTDの家族性および散発性症例のコホートにおけるCCNF変異を同定した。CCNFはサイクリンFをコードし,多蛋白質E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質結合成分をユビキチン化し,その後プロテアソーム分解のために一連の蛋白質基質を指示する。ここでは,サイクリンFとTDP-43の間の関係を検討した。免疫沈降,in vitroユビキチン化アッセイ,免疫蛍光イメージングおよび免疫細胞化学を含む一連の相補的生化学的アプローチを用いた。結果の統計的有意性を決定するために,不対な学生t検定を用いた。本研究では,SCFサイクリンF複合体がTDP-43のポリユビキチン化を直接仲介することを示した。重要なことに,病原性ALS/FTD変異,S621Gを有するサイクリンFは,ニューロン様細胞におけるK48ユビキチン化TDP-43の蓄積と同様に,TDP-43の異常なユビキチン化を誘導することを示した。更に,ALS/FTDサイクリンFS195R変異を有する患者は,skein様細胞質TDP-43凝集体を示し,CCNF変異支持患者における異常なTDP-43分解を示した。要約すると,本研究は,TDP-43に対する直接ユビキチン化機構を報告し,ALSおよびFTDにおける特徴的な病理学的特徴であるユビキチン化TDP-43封入体の分子起源の理解に向けたサイクリンF仲介TDP-43ターンオーバーおよび手がかりの調節への重要な洞察を明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  ニューロン ,  DNA【核酸】 ,  封入体 ,  免疫反応 ,  神経系疾患 ,  *複合体 ,  免疫沈降反応 ,  *ユビキチン ,  病理学 ,  *サイクリン ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  *ユビキチン化 ,  凝集体 ,  認知症
準シソーラス用語： 神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  前頭側頭型認知症 ,  サイクリンF ,  TDP-43 ,  ユビキチン化 ,  凝集

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： TDP-43 ,  SCF ,  サイクリン ,  複合体 ,  ユビキチン化 ,  基質