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J-GLOBAL ID：202202221278969808   整理番号：22A0324878

LIN28-let-7の蛋白質-RNA相互作用を破壊する阻害剤としてのテトラヒドロキノリン含有Povarov足場を有する小分子【JST・京大機械翻訳】

Small molecules with tetrahydroquinoline-containing Povarov scaffolds as inhibitors disrupting the Protein-RNA interaction of LIN28-let-7

著者 (18件)： Goebel Georg L. (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Goebel Georg L. (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Goebel Georg L. (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund, Otto-Hahn Strasse 6, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hohnen Lisa (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hohnen Lisa (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hohnen Lisa (Faculty of Chemistry and Biochemistry, Ruhr-University Bochum, Universitaetstr. 150, Bochum, 44780, Germany) ,  Borgelt Lydia (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Borgelt Lydia (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Borgelt Lydia (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund, Otto-Hahn Strasse 6, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hommen Pascal (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hommen Pascal (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Hommen Pascal (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund, Otto-Hahn Strasse 6, Dortmund, 44227, Germany) ,  Qiu Xiaqiu (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Qiu Xiaqiu (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Qiu Xiaqiu (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund, Otto-Hahn Strasse 6, Dortmund, 44227, Germany) ,  Lightfoot Helen (Safety & Mechanistic Pharmacology, Clinical Pharmacology and Safety Sciences, AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Wu Peng (Chemical Genomics Centre, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany) ,  Wu Peng (Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, 44227, Germany)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 228  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNA結合蛋白質LIN28の阻害および低分子とLIN28-let-7の蛋白質-RNA相互作用の混乱は,新しい抗癌治療を開発する大きな可能性を有する。ここでは,Povarov反応から得た三環テトラヒドロキノリン(THQ)含有足場を有する一連の30小分子のLIN28阻害活性を報告する。THQ分子は2-安息香酸置換基,3-および4-位の縮合環,およびテトラヒドロキノリンコアのフェニル部分の置換基を変えることによって構造的に最適化された。試験した化合物の中で,GG-43はEMSA検証アッセイにおいて用量依存的阻害を示し,LIN28-let-7相互作用の破壊を測定する蛍光偏光に基づくアッセイにおいて低いマイクロモル阻害活性を示した。LIN28のGG-43とコールドショックドメインの間の結合モードを分子ドッキング分析を通して提案した。本研究はLIN28阻害に必要な構造的特徴に関する最初の系統的解析の1つを提供し,LIN28標的化プローブおよび治療候補として新しい足場を有する小分子を開発する必要性を示した。平行して,本研究は,Povarov反応によりアクセス可能な三環THQ含有足場の多薬理学的性質を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *分子 ,  *RNA【核酸】 ,  フェニル基 ,  薬理学 ,  化合物 ,  活性 ,  構造特性 ,  *小分子 ,  ターゲティング ,  RNA結合タンパク質
準シソーラス用語： 癌治療 ,  分子ドッキング ,  置換基 ,  阻害活性 ,  結合モード , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： RNA結合蛋白質 ,  蛋白質-RNA相互作用 ,  LIN28阻害剤 ,  Povarov反応 ,  テトラヒドロキノリン足場

分類 (4件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  キノリン,イソキノリン  (CF07096H)

タイトルに関連する用語 (6件)： let-7 ,  蛋白質-RNA相互作用 ,  破壊 ,  阻害剤 ,  足場 ,  小分子