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J-GLOBAL ID：202202221327535236   整理番号：22A0474921

新規アセチルフェノール系アシルチオ尿素はウレアーゼ阻害のための薬物候補の範囲を拡大する:合成,in vitroスクリーニングおよびin silico解析【JST・京大機械翻訳】

New acetylphenol-based acyl thioureas broaden the scope of drug candidates for urease inhibition: synthesis, in vitro screening and in silico analysis

著者 (7件)： Zahra Urage (Department of Chemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad 45320, Pakistan) ,  Zaib Sumera (Department of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, University of Central Punjab, Lahore 54590, Pakistan) ,  Saeed Aamer (Department of Chemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad 45320, Pakistan) ,  Rehman Mujeeb ur (Department of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, University of Central Punjab, Lahore 54590, Pakistan) ,  Shabir Ghulam (Department of Chemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad 45320, Pakistan) ,  Alsaab Hashem O. (Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Taif University, P.O. Box 11099, Taif 21944, Saudi Arabia) ,  Khan Imtiaz (Department of Chemistry and Manchester Institute of Biotechnology, The University of Manchester, 131 Princess Street, Manchester M1 7DN, United Kingdom)
資料名： International Journal of Biological Macromolecules  (International Journal of Biological Macromolecules)
巻： 198  ページ： 157-167  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0898A  ISSN： 0141-8130  CODEN： IJBMDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Helicobacter pyloriウレアーゼは,胃炎や胃癌などの重篤なヒト健康疾患につながる広範な慢性胃感染症の根絶のための有効な薬物標的である。ブロードバンド抗生物質に対する耐性,重篤な副作用および低いコンプライアンスのため,現在の治療プロトコールの増加した失敗は,標的除菌療法の必要性を強調する。したがって,本研究では,ウレアーゼ酵素を阻害する薬物候補の新しい鋳型を提供する可能性のある新しい一連のアセチルフェノール系アシルチオ尿素を開発した。新たに合成した化合物7a-jを,陽性対照としてチオ尿素を用いてウレアーゼ阻害強度について評価した。in vitro阻害結果は,試験した全ての化合物が標準薬剤より有意に高いことを明らかにした。最も活性な鉛7fは酵素を競合的に阻害し,IC_50値0.054±0.002μMを示し,チオウレア(IC_50=22.3±0.031μM)よりも強い阻害能を示した。強力な阻害効果に対する重要な構造要件を示す種々の洞察的構造活性相関を開発した。ウレアーゼの活性ポケット内の7fの分子ドッキング分析は,ILE411,MET637,ARG439,GLN635,ALA636およびALA440のようなアミノ酸残基といくつかの重要な相互作用を示唆した。最後に,薬物動態特性は,試験誘導体が尿素分解細菌感染を治療するための低分子量薬物として開発するのに安全であることを示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *ウレアーゼ ,  抗生物質 ,  構造活性相関 ,  ヒト ,  副作用 ,  感染症 ,  *スクリーニング ,  アミノ酸残基 ,  胃腫瘍 ,  *in vitro実験 ,  Helicobacter pylori ,  ウレア化合物 ,  有機硫黄化合物
準シソーラス用語： 分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬物候補 ,  チオ尿素 ,  ウレアーゼ ,  分子ドッキング解析 ,  ADME特性

分類 (1件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

物質索引 (2件)： 尿素 ,  チオ尿素

タイトルに関連する用語 (8件)： アセチルフェノール ,  尿素 ,  ウレアーゼ ,  阻害 ,  薬物 ,  拡大 ,  スクリーニング ,  解析