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J-GLOBAL ID：202202221383078143   整理番号：22A0233782

TP53およびKEAP1突然変異の包括的解析および局在および進行段階NSCLCにおける生存に対するその影響【JST・京大機械翻訳】

Comprehensive Analysis of TP53 and KEAP1 Mutations and Their Impact on Survival in Localized- and Advanced-Stage NSCLC

著者 (7件)： Saleh Mohamed Mahde (Lung Cancer Group Cologne, Institute of Pathology, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Scheffler Matthias (Lung Cancer Group Cologne, Department I for Internal Medicine, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Merkelbach-Bruse Sabine (Lung Cancer Group Cologne, Institute of Pathology, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Scheel Andreas Hans (Lung Cancer Group Cologne, Institute of Pathology, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Ulmer Bastian (Lung Cancer Group Cologne, Institute of Pathology, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Wolf Juergen (Lung Cancer Group Cologne, Department I for Internal Medicine, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Buettner Reinhard (Lung Cancer Group Cologne, Institute of Pathology, Center for Integrated Oncology Cologne/Bonn, University Hospital Cologne, Cologne, Germany)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 17  号： 1  ページ： 76-88  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TP53とKEAP1はNSCLCで頻繁に変異するが,それらの予後値は特に局所ステージ腫瘍で曖昧である。この後向きコホート研究は,1998年11月~2020年2月に診断されたNSCLC患者合計6297名を含んだ。一次エンドポイントは全生存であった。患者を,ドイツの300以上の肺癌治療腫瘍学センターを含むネットワークゲノム医学協力の一部として,中央病理学検査室で診断した。すべての患者は,標的次世代パネル配列決定とin situハイブリダイゼーションを含む分子試験を受けた。合計6297例のNSCLC患者を分析した。外科的に治療した患者1518名(国際癌コントロール[UICC]I-IIIA)では,TP53変異とKEAP1変異の切断は多変量解析における独立した陰性予後マーカーであった(ハザード比[HR]TP53 truncting=1.43,95%信頼区間[CI]:1.07~1.91,p=0.015;HR_KEAP1mut=1.68,95%CI:1.24~2.26,p=0.001)。一貫して,これらの変異はより短い無病生存と関連していた。進行期(UICC IIIB-IV)腫瘍を有する4779人の患者において,TP53突然変異は,単変量解析における結果を予測しなかった。対照的に,KEAP1変異は進行期腫瘍患者で陰性予後因子(HR_KEAP1mut=1.40,95%CI:1.23~1.61,p<0.001)を維持した。さらに,同時発生TP53ミスセンス変異を有するKEAP1変異腫瘍を有するそれらは,野生型または切断TP53変異を有するKEAP1変異腫瘍を有するそれらより,より長い全体的生存を有した。本研究は,TP53およびKEAP1変異が局所および進行期NSCLCの予後であることを見いだした。TP53またはKEAP1変異を有する相対的な危険性の増加は,1つのUICCステージの増加と同等であった。著者らのデータは,TP53とKEAP1突然変異状態に基づく分子層別化が,臨床意思決定を最適化し,修正するために,局在化と進行期NSCLCのために実行されるべきであることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  意思決定 ,  多変量解析 ,  ネットワーク ,  腫瘍 ,  *突然変異 ,  層別 ,  予後 ,  野生型 ,  *非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 単変量解析 ,  *TP53 ,  エンドポイント ,  予後因子 ,  進行期 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 非小細胞肺癌(NSCLC) ,  TP53 ,  KEAP1 ,  予後 ,  バイオマーカー

分類 (5件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの放射線療法  (GE03034K) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： TP53 ,  Keap1 ,  突然変異 ,  解析 ,  段階 ,  NSCLC ,  生存