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J-GLOBAL ID：202202221560138797   整理番号：22A0749250

高インターフェロンシグネチャーは,単一細胞質量サイトメトリーによるSLE患者からのPBMCにおけるSTAT1/3/5リン酸化増加をもたらす【JST・京大機械翻訳】

High Interferon Signature Leads to Increased STAT1/3/5 Phosphorylation in PBMCs From SLE Patients by Single Cell Mass Cytometry

著者 (21件)： Yiu Gloria (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Yiu Gloria (2Department of Rheumatology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Rasmussen Tue Kruse (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Rasmussen Tue Kruse (3Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) ,  Rasmussen Tue Kruse (4Department of Rheumatology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark) ,  Tsai Brandon L. (5Department of Human Genetics, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Diep Vivian K. (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Haddon David J. (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Tsoi Jennifer (6Department of Surgery David Geffen School of Medicine, Johnson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Miller Gopika D. (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Comin-Anduix Begona (6Department of Surgery David Geffen School of Medicine, Johnson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Comin-Anduix Begona (7Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, United States) ,  Comin-Anduix Begona (8Parker Institute for Cancer Immunotherapy, San Francisco, CA, United States) ,  Deleuran Bent (3Department of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) ,  Deleuran Bent (4Department of Rheumatology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark) ,  Crooks Gay M. (7Jonsson Comprehensive Cancer Center, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, United States) ,  Crooks Gay M. (9Department of Pathology & Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Crooks Gay M. (10Eli and Edythe Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, United States) ,  Crooks Gay M. (11Division of Pediatric Hematology-Oncology, Department of Pediatrics, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, United States) ,  Utz Paul J. (1Department of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology, Stanford School of Medicine, Stanford, CA, United States) ,  Utz Paul J. (12Institute for Immunity, Transplantation, and Infection, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 833636  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 疾患重症度に対するSLE患者サブセットに対する「インターフェロン(IFN)シグネチャ」の確立は,IFNαを標的化する治療を導いた。ここでは,多重蛋白質配列および飛行時間(CyTOF)による単一細胞計測を用い,SLEにおけるIFNシグナリングを検討した。第1に,Stanford Lupus登録からのSLE患者(n=81)に対するIFNシグネチャを,44の以前に測定したIFN誘導転写物を計量する,液性qPCRを用い測定した。IFN-高(IFN-H)患者はSLE基準と腎臓/CNS/免疫関与を増加させ,スプライセオソーム関連抗原に対する自己抗体反応性を増加させた。CyTOF分析は,非刺激および刺激(IFNα,IFNγ,IL-21)PBMCsから,SLE患者(n=25)およびHC(n=9)から,細胞内シグナル伝達蛋白質(pTOF)のリン酸化の変化を同定した。別のパネルを用いて,SLE患者(n=31)およびHC(n=17)から非刺激および刺激(PMA/イオノマイシン)PBMCにおける細胞内サイトカイン(ICTOF)産生の変化を検出した。MetaCytoとOMIQによるバイオインフォマティクス分析は,IFN-HとIFN-low(IFN-L)患者の間の免疫細胞サブセットの表現型変化を明らかにした。最も注目すべきことに,IFN-H患者は,サイトカイン刺激の下流でSTAT1/3/5リン酸化を増加させ,非標準STAT蛋白質のリン酸化を増加させた。これら結果は,SLEにおけるIFNシグナリングがSTAT燐酸化を調節し,将来の治療アプローチに対する可能性のある標的を明らかにすることを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *インターフェロン ,  抗原 ,  転写【遺伝】 ,  表現型 ,  免疫 ,  *リン酸化 ,  *患者 ,  インターフェロンα ,  自己抗体 ,  ターゲティング ,  サイトカイン ,  スプライセオソーム ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  *単一細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： インターフェロン ,  ループス(SLE) ,  CyTOF質量分析 ,  STAT3(シグナルトランスデューサと転写活性化因子3) ,  STAT1 ,  自己抗体 ,  インターフェロンの特徴

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (68件)：

• Murimi-Worstell IB, Lin DH, Nab H, Kan HJ, Onasanya O, Tierce JC, et al. Association Between Organ Damage and Mortality in Systemic Lupus Erythematosus: A Systematic Review and Meta-Analysis. BMJ Open (2020) 10(5):e031850. doi: doi: 10.1136/bmjopen-2019-031850
• Tsokos GC. Autoimmunity and Organ Damage in Systemic Lupus Erythematosus. Nat Immunol (2020) 21(6):605-14. doi: doi: 10.1038/s41590-020-0677-6
• Bruce IN, O’keeffe AG, Farewell V, Hanly JG, Manzi S, Su L, et al. Factors Associated With Damage Accrual in Patients With Systemic Lupus Erythematosus: Results From the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) Inception Cohort. Ann Rheum Dis (2015) 74(9):1706-13. doi: doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205171
• Dörner T, Furie R. Novel Paradigms in Systemic Lupus Erythematosus. Lancet (2019) 393:2344-58. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(19)30546-X
• Baechler EC, Batliwalla FM, Karypis G, Gaffney PM, Ortmann WA, Espe KJ, et al. Interferon-Inducible Gene Expression Signature in Peripheral Blood Cells of Patients With Severe Lupus. Proc Natl Acad Sci USA (2003) 100:2610-5. doi: doi: 10.1073/pnas.0337679100

タイトルに関連する用語 (9件)： インターフェロン ,  シグネチャー ,  単一細胞 ,  質量 ,  SLE ,  患者 ,  PBMC ,  STAT1 ,  リン酸化