AIDノックアウトマウスから単離した生殖系列抗体による炭水化物抗原の選択的認識【JST・京大機械翻訳】

DeLaitsch Andrew T.; Pridgen Jacey R.; Tytla Avery; Peach Megan L.; Hu Rayleen; Farnsworth David W.; McMillan Aislinn K.; Flanagan Natalie; Temme J. Sebastian; Nicklaus Marc C.; Gildersleeve Jeffrey C.

文献

J-GLOBAL ID：202202221828536886 整理番号：22A0971750

AIDノックアウトマウスから単離した生殖系列抗体による炭水化物抗原の選択的認識【JST・京大機械翻訳】

Selective Recognition of Carbohydrate Antigens by Germline Antibodies Isolated from AID Knockout Mice

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資料名：
巻： 144 号： 11 ページ： 4925-4941 発行年： 2022年
JST資料番号： C0254A ISSN： 0002-7863 CODEN： JACSAT 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

免疫系により産生される抗体の初期セットである生殖細胞系抗体は宿主防御に重要であり,それらの結合特性に関する情報はワクチンの設計,自己抗体の起源の理解,モノクローナル抗体の開発に有用である。多くの研究は,生殖系列抗体が不可解で柔軟な結合ポケットと多反応性であることを発見した。洞察の余地はあるが,まだ研究されていない抗体の多くのファミリーが存在するので,このモデルがいかに広く適用されているかは不明なままである。さらに,生殖系列抗体を得るために用いた方法は,典型的には仮定に依存し,多くの抗体に対してうまく作用しない。ここでは,免疫活性化誘導シチジンデアミナーゼ(AID)ノックアウトマウスを含む生殖系列抗体を分離するための明確なアプローチを示した。この戦略は抗原特異的B細胞を増幅するが,AIDが存在しないため体細胞超変異が起こらない。合成ハプテン,糖蛋白質,および全細胞を用いて,著者らは,Lewis Y,Tn抗原,シアリルLewis C,およびLewis X(CD15/SSEA-1)を含む臨床的に重要な腫瘍関連炭水化物抗原のソーティングに対する生殖系列抗体を得た。グリカンマイクロアレイプロファイリングと細胞結合を通して,これらの生殖系列抗体のうちの1つがグリカン標的に対して高い選択性を持つことを示した。分子動力学シミュレーションを用いて,グリカン認識の構造基礎への洞察を与えた。結果は,炭水化物に基づくワクチンの設計,抗グリカンモノクローナル抗体の開発,および免疫系内の抗体進化の理解に重要な意味合いを持つ。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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免疫療法薬・血液製剤の基礎研究

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