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J-GLOBAL ID:202202221892111142   整理番号:22A1019524

脊髄損傷の修復過程におけるcAMPシグナル伝達の多面的役割と関連併用療法【JST・京大機械翻訳】

Multifaceted Roles of cAMP Signaling in the Repair Process of Spinal Cord Injury and Related Combination Treatments
著者 (9件):
資料名:
巻: 15  ページ: 808510  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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脊髄傷害(SCI)は,血液-脊髄バリア破壊,出血/虚血,酸化ストレス,神経炎症,瘢痕形成および脱髄を含む複数の病態生理学的過程を生じる。これらの応答は最終的に重度の組織破壊をもたらし,神経再生に対する阻害環境は神経突起伸長と軸索誘導に重要である。細胞内cAMP活性刺激はSCI後のニューロン生存と軸索再成長を有意に促進し,成体CNSのニューロンcAMPレベルは相対的に低く,損傷後にさらに減少する。cAMPシグナル伝達のターゲティングは過去20年間にわたる神経再生のための有望な戦略となっている。更に,研究は,cAMPシグナリングが,マクロファージ/ミクログリア,反応性星状細胞,およびオリゴデンドロサイトを含むSCIの微小環境におけるグリア細胞機能の調節に関わることを明らかにし,傷害後環境でのcAMP上昇剤は,ニューロンとグリア細胞の両方でcAMP量を増加し,ニューロンとグリア細胞の間の相互作用を介し傷害修復を促進し,最終的により良い形態学的および機能的結果に寄与する。近年,cAMPシグナル伝達に関連する併用療法がSCIの回復に対して相乗効果を発揮することが示されている。ナノ粒子により運ばれる薬剤は,血液-脊髄バリアを交差する水溶性と容量の増加を示した。移植されたバイオ足場と注射されたヒドロゲルは,全身副作用を回避するための薬剤を局所的に放出する潜在的担体である。細胞移植は,ニューロンのcAMP増強増殖能と協力する許容マトリックスを提供し,cAMPは移植された神経幹細胞/前駆細胞のニューロンへの配向分化を誘導し,細胞移植片の生存率を増加させる。cAMP区画化に焦点を当てた新たな進歩は,SCI修復のためのcAMPシグナル伝達を標的とする戦略の臨床翻訳を促進する,下流シグナル伝達の複雑性を理解するための新しい展望を有する研究者を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
物質索引 (1件):
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引用文献 (98件):
  • Anderson M. A., Burda J. E., Ren Y., Ao Y., O’Shea T. M., Kawaguchi R., et al. (2016). Astrocyte scar formation aids central nervous system axon regeneration. Nature 532, 195-200. doi: 10.1038/nature17623
  • Arora K., Sinha C., Zhang W., Ren A., Moon C. S., Yarlagadda S., et al. (2013). Compartmentalization of cyclic nucleotide signaling: a question of when, where and why? Pflugers Arch. 465, 1397-1407. doi: 10.1007/s00424-013-1280-6
  • Badhiwala J. H., Ahuja C. S., Fehlings M. G. (2018). Time is spine: a review of translational advances in spinal cord injury. J. Neurosurg. Spine 30, 1-18. doi: 10.3171/2018.9.SPINE18682
  • Batty N. J., Fenrich K. K., Fouad K. (2017). The role of cAMP and its downstream targets in neurite growth in the adult nervous system. Neurosci. Lett. 652, 56-63. doi: 10.1016/j.neulet.2016.12.033
  • Beaumont E., Whitaker C. M., Burke D. A., Hetman M., Onifer S. M. (2009). Effects of rolipram on adult rat oligodendrocytes and functional recovery after contusive cervical spinal cord injury. Neuroscience 163, 985-990. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.07.039
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