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J-GLOBAL ID：202202221985967810   整理番号：22A0894437

EZH2は,遺伝子活性化を仲介し,発癌を促進する潜在的トランス活性化ドメインを通してcMycとp300を非正準に結合する【JST・京大機械翻訳】

EZH2 noncanonically binds cMyc and p300 through a cryptic transactivation domain to mediate gene activation and promote oncogenesis

著者 (22件)： Wang Jun (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Wang Jun (Department of Biochemistry and Biophysics, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Yu Xufen (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Gong Weida (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Liu Xijuan (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Park Kwang-Su (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Ma Anqi (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Tsai Yi-Hsuan (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Shen Yudao (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Onikubo Takashi (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, The Rockefeller University, New York, USA) ,  Pi Wen-Chieh (Institute of Biochemistry and Molecular Biology, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan) ,  Allison David F. (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Allison David F. (Department of Biochemistry and Biophysics, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Liu Jing (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Chen Wei-Yi (Institute of Biochemistry and Molecular Biology, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan) ,  Cai Ling (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Cai Ling (Department of Genetics, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Roeder Robert G. (Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, The Rockefeller University, New York, USA) ,  Jin Jian (Mount Sinai Center for Therapeutics Discovery, Departments of Pharmacological Sciences and Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Wang Gang Greg (Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Wang Gang Greg (Department of Biochemistry and Biophysics, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA) ,  Wang Gang Greg (Department of Pharmacology, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA)
資料名： Nature Cell Biology  (Nature Cell Biology)
巻： 24  号： 3  ページ： 384-399  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1369A  ISSN： 1465-7392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 正準に,EZH2はPRC2の触媒サブユニットとして機能し,H3K27me3沈着と転写抑制を仲介する。ここでは,急性白血病において,EZH2が非PRC2標的でのcMycの結合により付加的非標準機能を有し,(共)活性化因子動員および遺伝子活性化に対し隠れトランス活性化ドメイン(TAD)を用いることを報告する。EZH2の正準(EZH2-PRC2)と非正準(EZH2-TAD-cMyc-コアクチベータ)活性の両方は,EZH2の触媒機能の阻害剤の緩慢で無効な抗腫瘍効果を説明する腫瘍形成を促進する。EZH2の多面的活性を抑制するため,蛋白質分解標的化キメラ(PROTAC)を用い,EZH2と相互作用パートナー(すなわち,正準EZH2-PRC2と非標準EZH2-cMyc複合体の両方)の効果的な標的枯渇を達成した,分解菌,MS177を開発した。EZH2の酵素機能の阻害剤と比較して,MS177は,癌成長の抑制において,速く作用して,より強力であった。本研究は,EZH2の非標準的発癌性の役割を明らかにし,EZH2の多面的腫瘍形成機能を標的化するためのPROTACを報告し,EZH2依存性癌を治療するための魅力的な戦略を提示する。Wangらは腫瘍形成を促進するための癌蛋白質cMycの結合におけるEZH2に対する非標準機構を明らかにし,腫瘍成長を抑制するためEZH2の正準および非正準機能の両方を標的とする低分子分解因子MS177を開発した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  発癌性 ,  抑制 ,  キメラ ,  サブユニット ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  *レプレッサー ,  タンパク質分解 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  癌タンパク質 ,  腫瘤形成 ,  急性白血病
準シソーラス用語： コアクチベータ ,  転写抑制 ,  ポリコーム抑制複合体2 ,  *EZH2 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： EZH2 ,  仲介 ,  発癌 ,  促進 ,  トランス活性化 ,  ドメイン ,  P300