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J-GLOBAL ID：202202222057157192   整理番号：22A0791257

マイクロRNA-519d-3pはPD-L1を標的とすることによりシスプラチンに対する骨肉腫耐性に拮抗する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-519d-3p antagonizes osteosarcoma resistance against cisplatin by targeting PD-L1

著者 (4件)： Wang Jing (Department of General Surgery, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhang Zhenjun (Department of Oorthopedics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Qiu Chuang (Department of Oorthopedics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Wang Jiashi (Department of Oorthopedics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 61  号： 3  ページ： 322-333  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蓄積された証拠は,プログラム細胞死受容体-1(PD-L1)のリガンドが骨肉腫を含む多発性悪性腫瘍の進行と再発に関与することを示す。それにもかかわらず,化学抵抗性発生におけるPD-L1の役割は,完全には理解されていない。本研究では,シスプラチン耐性の発生におけるmiR-519d-3pとPD-L1の相互作用を明らかにすることを目的とした。免疫組織化学,定量的逆転写ポリメラーゼ反応およびウエスタンブロットを用いて,PD-L1発現を評価した。MTTとトランスウェル移動アッセイを用いて,それぞれ細胞増殖と運動性を測定した。ENCORI,miRCodeおよびmiRDBデータベースを,PD-L1を標的とする候補miRNAを予測するために募集した。miR-519d-3pとPD-L13′非翻訳領域の結合配列を二重ルシフェラーゼレポーターとRNA免疫沈降アッセイにより同定した。フローサイトメトリー分析を行い,細胞周期分布と細胞アポトーシスを測定した。転移性マウスモデルを,静脈内注射によってシスプラチン耐性サブラインで発生させた。PD-L1発現はシスプラチン耐性と転移と正に相関し,miR-519d-3p発現はシスプラチン耐性試料で減少し,シスプラチン耐性と骨肉腫の転移と負に相関した。miR-519d-3p過剰発現はシスプラチン耐性を逆転させ,G1/S期停止とアポトーシスを誘導した。さらに,miR-519d-3pはシスプラチン耐性MG63転移性異種移植モデルの確立により肺転移を阻害することを証明した。本知見はmiR-519d-3p/PD-L1軸がシスプラチン耐性に寄与する新規シグナル伝達経路であることを示唆する。本研究は,免疫チェックポイント阻害剤を超えて難治性骨肉腫を治療するための新しい手がかりを提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  薬物耐性 ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  免疫沈降反応 ,  異種移植 ,  腫瘍転移 ,  *骨肉腫 ,  *シスプラチン ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  肺転移 ,  過剰発現 ,  シスプラチン耐性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： シスプラチン耐性 ,  miR-519d-3p ,  骨肉腫 ,  PD-L1

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G)

タイトルに関連する用語 (7件)： マイクロRNA ,  PD-L1 ,  標的 ,  シスプラチン ,  骨肉腫 ,  耐性 ,  拮抗