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J-GLOBAL ID：202202222104672946   整理番号：22A0453973

神経栄養因子-α1/カルボキシペプチダーゼEとセロトニン受容体,5-HTR1Eの間の新規相互作用はβ-アレスチン/ERKシグナリングを介して酸化的/神経興奮毒性ストレスに対するヒトニューロンを保護する【JST・京大機械翻訳】

Novel interaction between neurotrophic factor-α1/carboxypeptidase E and serotonin receptor, 5-HTR1E, protects human neurons against oxidative/neuroexcitotoxic stress via β-arrestin/ERK signaling

著者 (10件)： Sharma Vinay Kumar (Section on Cellular Neurobiology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Yang Xuyu (Section on Cellular Neurobiology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Kim Soo-Kyung (Materials and Process Simulation Center, California Institute of Technology, Pasedena, CA, USA) ,  Mafi Amirhossein (Materials and Process Simulation Center, California Institute of Technology, Pasedena, CA, USA) ,  Saiz-Sanchez Daniel (Neuroplasticity and Neurodegeneration Laboratory, Medical School, Regional Center for Biomedical Research, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain) ,  Villanueva-Anguita Patricia (Neuroplasticity and Neurodegeneration Laboratory, Medical School, Regional Center for Biomedical Research, University of Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain) ,  Xiao Lan (Section on Cellular Neurobiology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Inoue Asuka (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai, Miyagi, Japan) ,  Goddard William A. III (Materials and Process Simulation Center, California Institute of Technology, Pasedena, CA, USA) ,  Loh Y. Peng (Section on Cellular Neurobiology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 1  ページ： 24  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 酸化的および神経興奮毒性ストレス時の死亡からニューロンを保護することは,認知機能障害を予防するための鍵である。神経栄養因子-α1(NF-α1/カルボキシペプチダーゼE,CPE)とヒト5-HTR1E,G蛋白質共役セロトニン受容体の間の相互作用を含む新規神経保護機構を,以前に知られていない神経機能なしに明らかにした。共免疫沈降およびプルダウンアッセイは,NFα1/CPEと5-HTR1Eおよび125I NF-α1/CPE結合研究の間の相互作用が,安定にトランスフェクションしたHEK293細胞(Kd=13.82nM)における5-HTR1Eへの可飽和,高親和性結合を示した。NF-α1/CPEによる5-HTR1E安定細胞の処理は,H_2O_2誘導酸化ストレス時のプロ生存蛋白質,BCL2の減少を妨げるpERK1/2とpCREBレベルを増加させた。β-アレスチンノックアウトHEK293細胞での細胞生存アッセイは,酸化ストレスに対するNF-α1/CPE-5-HTR1E仲介保護がβ-アレスチン依存性であることを示した。分子動力学研究は,NF-α1/CPEがセロトニンポケットに依存しないいくつかの水素結合によって安定化した3つの塩橋を介して5-HTR1Eと相互作用することを明らかにした。さらに,NF-α1/CPE-5-HTR1EのC末端尾部と細胞内ループ3(ICL3)をリン酸化した後,β-アレスチン1をICL2とICL3に形成することによりβ-アレスチン1を動員し,β-アレスチン1の活性化を誘導した。免疫蛍光研究は,5-HTR1EとNF-α1/CPEが高度に発現し,ヒト海馬ニューロンの細胞表面に共局在することを示した。重要なことに,ヒト初代ニューロンにおける5-HTR1Eのノックダウンは,酸化ストレス及びグルタミン酸神経毒性誘導細胞死に対するこれらのニューロンのNF-α1/CPE仲介防御を減少させた。このように,NF-α1/CPEはセロトニン受容体5-HTR1Eと特異的に相互作用し,β-アレスチン/ERK/CREB/BCL2経路を活性化し,ストレス誘導神経保護を仲介する。Copyright This is a U.S. government work and not under copyright protection in the U.S.; foreign copyright protection may apply 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  *相互作用 ,  *ニューロン ,  ヒト ,  リン酸化 ,  親和性 ,  トランスフェクション ,  神経毒性 ,  *神経栄養因子 ,  細胞死 ,  酸化ストレス ,  HEK293細胞 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アレスチン ,  神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： GPCR ,  β-アレスチン ,  細胞毒性 ,  神経保護

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (13件)： 神経栄養因子 ,  カルボキシペプチダーゼE ,  セロトニン受容体 ,  相互作用 ,  アレスチン ,  ERK ,  シグナリング ,  酸化 ,  神経 ,  興奮毒性 ,  ストレス ,  ヒト ,  ニューロン