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J-GLOBAL ID：202202222463596574   整理番号：22A1160884

癌治療のための小胞体ストレス誘導およびXBP-1S阻害活性を有するIRE-1標的化ケージドプロドラッグ【JST・京大機械翻訳】

IRE-1-Targeting Caged Prodrug with Endoplasmic Reticulum Stress-Inducing and XBP-1S-Inhibiting Activities for Cancer Therapy

著者 (8件)： Shao Andong (Center for Translational Research in Hematologic Malignancies, Houston Methodist Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Texas, United States) ,  Xu Qin (Center for Translational Research in Hematologic Malignancies, Houston Methodist Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Texas, United States) ,  Kang Chang Won (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Notre Dame, Indiana, United States) ,  Cain Christopher F. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Notre Dame, Indiana, United States) ,  Lee Avery C. (Center for Translational Research in Hematologic Malignancies, Houston Methodist Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Texas, United States) ,  Tang Chih-Hang Anthony (Center for Translational Research in Hematologic Malignancies, Houston Methodist Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Texas, United States) ,  Del Valle Juan R. (Department of Chemistry & Biochemistry, University of Notre Dame, Indiana, United States) ,  Hu Chih-Chi Andrew (Center for Translational Research in Hematologic Malignancies, Houston Methodist Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Texas, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 19  号： 4  ページ： 1059-1067  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： IRE-1/XBP-1s経路の活性化は腫瘍の進行を支持する。ここでは,チオール反応性ジニトロベンゼンスルホニル(Dns)ケージを共有結合IRE-1阻害剤D-F07のC8ヒドロキシルにインストールする新しいプロドラッグTC-D-F07を報告する。TC-D-F07の電子吸引性Dns基は,隣接1,3-ジオキサンアセタールを安定化し,その阻害活性の刺激媒介制御を可能にした。TC-D-F07は細胞内チオールに対して高感度を示す。腫瘍細胞はグルタチオンとシステインのより高い濃度を示すので,TC-D-F07による処理は,形質転換対正常細胞でのD-F07のより持続的なレベルをもたらす。加えて,Dns基の切断から生じるジニトロフェニルシステイン付加物が小胞体(ER)ストレスを誘導し,腫瘍細胞がXBP-1の発現を増加させることを示した。D-F07の蓄積レベルとその活性IRE-1阻害剤への段階的分解により,最終的にXBP-1の腫瘍細胞が枯渇し,その非老化類似体で処理したものよりもより重度のアポトーシスが生じた。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度 ,  チオール ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  *小胞体 ,  老化 ,  *プロドラッグ ,  *ターゲティング ,  アポトーシス ,  *小胞体ストレス ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *XBP1蛋白質 ,  *癌治療 ,  *阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 癌 ,  IRE-1 ,  PERK ,  ATF6 ,  ATF4 ,  小胞体ストレス ,  変性蛋白質応答

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  システイン

タイトルに関連する用語 (5件)： 癌治療 ,  小胞体ストレス ,  誘導 ,  阻害活性 ,  標的化