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J-GLOBAL ID:202202222475242870   整理番号:22A0749972

SPOCK1は肝細胞癌の発生を促進する【JST・京大機械翻訳】

SPOCK1 Promotes the Development of Hepatocellular Carcinoma
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 819883  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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細胞外マトリックスプロテオグリカンSPOCK1は癌の発生と進行の一因としてますます認識されている。ここでは,低濃度で非腫瘍肝細胞に存在するSPOCK1が,悪性肝細胞腫瘍の発生と進行を促進する方法を検討した。SPOCK1は細胞外マトリックスプロテオグリカンであるが,その濃度は正常細胞で非常に低い発現で開始する肝細胞の細胞質で増加し,その後,硬変ヒト肝臓と肝細胞癌の細胞ではるかに高い量で現れる。この観察はマウス肝発癌のジエチルニトロソアミン誘導後に観察されたものと類似している。さらに,シンデカン-1,肝臓の主要なプロテオグリカン,およびSPOCK1は,これらの事象の経過において逆相関にある。肝細胞癌細胞株において,細胞質SPOCK1はミトコンドリアマーカーと共局在し,ミトコンドリアの外膜の特徴的な蛋白質であり,細胞核で検出できた。siRNAによる肝細胞癌細胞株のSPOCK1ダウンレギュレーションは細胞増殖を阻害し,p21とp27をアップレギュレートし,pAktとCDK4発現を阻害した。チロシンキナーゼアレイは,肝臓癌細胞におけるSPOCK1の阻害がMAPKシグナル伝達を変化させ,Sarcファミリーのいくつかのメンバーをダウンレギュレートし,全て肝細胞癌細胞株の攻撃性に関連することを明らかにした。これらの研究は,肝臓におけるSPOCK1増強が,ヒトおよびげっ歯類の肝発癌および癌進行に対する活性寄与因子であるという考えを支持する。しかし,そのミトコンドリア局在は,正常肝細胞において現在未同定の生理学的機能を有する可能性を高める。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  発癌機序・因子 
引用文献 (67件):
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  • Sebestyén A, Gallai M, Knittel T, Ambrust T, Ramadori G, Kovalszky I. Cytokine Regulation of Syndecan Expression in Cells of Liver Origin. Cytokine (2000) 12(10):1557-60. doi: doi: 10.1006/cyto.2000.0754
  • Regős E, Abdelfattah HH, Reszegi A, Szilák L, Werling K, Szabó G, et al. Syndecan-1 Inhibits Early Stages of Liver Fibrogenesis by Interfering With Tgfβ1 Action and Upregulating MMP14. Matrix Biol J Int Soc Matrix Biol (2018) 68-69:474-89. doi: doi: 10.1016/j.matbio.2018.02.008
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