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J-GLOBAL ID：202202222532727925   整理番号：22A1027878

神経芽腫細胞における化学療法によって誘発される老化関連NKG2Dリガンド放出および免疫回避の機序【JST・京大機械翻訳】

Mechanisms of Senescence-Related NKG2D Ligands Release and Immune Escape Induced by Chemotherapy in Neuroblastoma Cells

著者 (6件)： Zhang Yan (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Hu Ruimin (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xi Bixin (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Nie Dimin (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xu Hanxiao (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Aiguo (Department of Pediatrics, Tongji Medical College, Tongji Hospital, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 829404  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法誘導老化は,癌細胞における活性化リガンドの表面発現のアップレギュレーションにより,腫瘍微小環境における免疫細胞凝集を促進する。しかし,これらの老化腫瘍細胞は完全には除去できず,腫瘍再発を誘発することができる。以前の研究は,可溶性ナチュラルキラー(NK)グループ2D(NKG2D)リガンドが複数の免疫細胞の認識を損なうことを示した。本研究では,低用量化学療法薬ドキソルビシンまたはオーロラA阻害剤MLN8237を受けた神経芽細胞腫細胞を用いたin vitro老化モデルを確立した。結果は,異なる神経芽細胞腫細胞株が,処理後に蛋白質分解後のNKG2DリガンドMHCクラスIポリペプチド関連配列A/B(MICA/B)の分泌の増加を示し,その後,MICA/BはNK細胞でNKG2D発現をダウンレギュレートするためにエキソソームに動員した。興味深いことに,ディスインテグリンとメタロプロテイナーゼドメイン含有10(ADAM10)は老化腫瘍細胞でアップレギュレートされ,ADAM10阻害剤GI254023Xと化学療法薬との併用処理は,MICA/B分泌を阻害し,NK細胞による認識と死滅を増強した。さらに,長い非コードRNA MALAT1の発現が老化神経芽細胞腫細胞で有意に増加し,MALAT1がmiR-92a-3pのmiR-92a-3p仲介抑制をADAM10レベルの対抗に打ち消すためにマイクロRNA(miR)-92a-3pのスポンジとして機能することを見出した。さらに,MALAT1阻害剤またはmiR-92a-3p模倣物の投与は,MICA/B放出を減少させ,NK細胞による認識と死滅を増強した。これらの結果は,低用量化学療法が神経芽細胞腫細胞において老化を誘導し,老化腫瘍細胞がMALAT1/miR-92a/ADAM10軸を介してNKG2DリガンドMICA/Bの脱落を促進し,それにより抑制免疫微小環境の形成に寄与し,免疫回避を促進することを確認した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ポリペプチド ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  *老化 ,  *薬物療法 ,  組織適合性抗原 ,  *二次元 ,  NK細胞 ,  *神経芽腫 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： ADAM10 ,  MICA ,  微小環境 ,  エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経芽細胞腫 ,  老化関連分泌表現型 ,  免疫回避 ,  NKG2D ,  エキソソーム

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (30件)：

• AckermannS., CartolanoM., HeroB., WelteA., KahlertY., RoderwieserA., et al (2018). A Mechanistic Classification of Clinical Phenotypes in Neuroblastoma. Science 362, 1165-1170. doi: 10.1126/science.aat6768
• BirchJ., GilJ. (2020). Senescence and the SASP: many Therapeutic Avenues. Genes Dev. 34, 1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120
• DharP., WuJ. D. (2018). NKG2D and its Ligands in Cancer. Curr. Opin. Immunol. 51, 55-61. doi: 10.1016/j.coi.2018.02.004
• DuyC., LiM., TeaterM., MeydanC., Garrett-BakelmanF. E., LeeT. C., et al (2021). Chemotherapy Induces Senescence-like Resilient Cells Capable of Initiating AML Recurrence. Cancer Discov. 11, 1542-1561. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1375
• FrazaoA., RethackerL., MessaoudeneM., AvrilM.-F., ToubertA., DulphyN., et al (2019). NKG2D/NKG2-Ligand Pathway Offers New Opportunities in Cancer Treatment. Front. Immunol. 10. 661. doi: 10.3389/fimmu.2019.00661

タイトルに関連する用語 (8件)： 神経芽腫細胞 ,  化学療法 ,  誘発 ,  老化 ,  NKG2D ,  リガンド ,  放出 ,  免疫回避