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J-GLOBAL ID：202202222663108294   整理番号：22A0182177

非赤血球ペプチドARA290による初期単球調節はAD様病理進行を減速する【JST・京大機械翻訳】

Early monocyte modulation by the non-erythropoietic peptide ARA 290 decelerates AD-like pathology progression

著者 (12件)： Al-Onaizi Mohammed A. (Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Kuwait University, Kuwait City, Kuwait) ,  Al-Onaizi Mohammed A. (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Theriault Peter (Neuroscience Axis, Research Center of CHU de Quebec - Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Theriault Peter (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Lecordier Sarah (Neuroscience Axis, Research Center of CHU de Quebec - Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Lecordier Sarah (Department of Psychiatry and Neuroscience, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Prefontaine Paul (Neuroscience Axis, Research Center of CHU de Quebec - Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Prefontaine Paul (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Rivest Serge (Neuroscience Axis, Research Center of CHU de Quebec - Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  Rivest Serge (Department of Molecular Medicine, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  ElAli Ayman (Neuroscience Axis, Research Center of CHU de Quebec - Universite Laval, Quebec City, QC, Canada) ,  ElAli Ayman (Department of Psychiatry and Neuroscience, Faculty of Medicine, Universite Laval, Quebec City, QC, Canada)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 99  ページ： 363-382  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)病理はアミロイド-β(Aβ)沈着とタウ高リン酸化により特徴付けられ,進行性の認知低下を伴う。単球は最近,Aβ病理の調節において主要な役割を果たしており,それによって潜在的治療標的として指摘されている。しかし,主な課題は,望ましくないオフターゲット効果の不在下で単球免疫機能を調節できる臨床的に関連する介入を同定することにある。赤血球産生の重要な調節因子であるエリスロポイエチン(EPO)は免疫調節能を有し,ADの前臨床モデルにおいて有益な効果を提供することが示されている。しかし,臨床試験における組換えヒトEPOの使用への移行は,血栓症につながる望ましくない赤血球減少効果によって妨げられた。ここでは,最近同定されたEPO,ARA290の非赤血球類似体を用い,AD治療におけるその治療の可能性を評価した。若年APP/PS1マウスにより代表される早期発症モデルにおけるAD様病理に対する早期全身ARA290投与の効果を最初に評価した。本知見は,ARA290早期治療がAPP/PS1マウスにおいてAβ病理進行を減速し,認知機能を改善することを示した。ARA290は,Ly6CLow patローリングサブセットの発生を特異的に刺激することにより,総単球のレベルを強力に増加させ,これは脳血管系からAβをクリアリングし,その後,脳における全体的なAβ負荷を減じる。さらに,ARA290は骨髄における単球前駆細胞のレベルを増加させた。Ly6CLow patローリングサブセットが選択的に枯渇するキメラAPP/PS1マウスを用い,ARA290はAβ病理を減衰させ,若い動物で認知機能を改善するのに非効率であった。興味深いことに,ARA290効果は,老化APP1/PS1により代表される後期発症モデルで送達された時に損なわれた。AD様病理が進行段階にある加齢APP/PS1マウスにおいて,ARA290はAβ病理を逆転できず,循環単球のレベルを増加させた。本研究は,ARA290早期全身治療が,特に膝蓋単球の比率を増加させることにより単球機能の調節を介してAD様進行を防ぐことができることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *赤血球 ,  *ペプチド ,  エリスロポイエチン ,  血栓症 ,  骨髄 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  老化 ,  キメラ ,  臨床試験 ,  *単球 ,  Alzheimer病 ,  *病理 ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： 治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドβ ,  エリスロポエチン由来ペプチド ,  骨髄移植 ,  単球 ,  免疫調節 ,  記憶

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 赤血球 ,  ペプチド ,  初期 ,  単球 ,  調節 ,  AD ,  病理 ,  減速