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J-GLOBAL ID：202202222712947623   整理番号：22A1045313

抗血栓作用および低出血リスクを有するSchistosoma japonicumからの新しいFXa阻害剤,シキサトール【JST・京大機械翻訳】

Schixator, a new FXa inhibitor from Schistosoma japonicum with antithrombotic effect and low bleeding risk

著者 (12件)： Ding Li (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Ding Li (Department of Clinical Laboratory, Affiliated Dongfeng Hospital, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Shu Zhan (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Hao Jinbo (Department of Clinical Laboratory, Shiyan Occupational Disease Hospital, Hubei, China) ,  Luo Xudong (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Luo Xudong (Hubei Key Laboratory of Wudang Local Chinese Medicine Research, and Hubei Key Laboratory of Embryonic Stem Cell Research, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Ye Xiangdong (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Ye Xiangdong (Hubei Key Laboratory of Wudang Local Chinese Medicine Research, and Hubei Key Laboratory of Embryonic Stem Cell Research, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Zhu Wen (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Duan Wangmei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Chen Zongyun (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences, College of Basic Medicine, and Biomedical Research Institute, Hubei University of Medicine, Hubei, China) ,  Chen Zongyun (Hubei Key Laboratory of Wudang Local Chinese Medicine Research, and Hubei Key Laboratory of Embryonic Stem Cell Research, Hubei University of Medicine, Hubei, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 603  ページ： 138-143  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Schistosoma japonicumは,宿主の腸間膜静脈に生命する寄生性虫であり,血液に供給され,それが新規抗凝固剤の天然資源であるかもしれないことを示唆する。ここでは,Schistosoma japonicumのゲノム配列の包括的分析により,新しいKunitz型遺伝子前駆体を同定した。Kunitz型遺伝子前駆体は18残基シグナルペプチドと60残基成熟ペプチドをコードする。Kunitzペプチドは機能的に発現し,内因性凝固経路に対して明らかな阻害活性を有したが,高濃度3μMでさえ外因性凝固経路には影響がなかった。酵素と阻害剤実験は,Kunitzドメインペプチドが強力で選択的なFXa阻害剤であり,Schixator(SchistosomaFXa阻害剤)と命名したことを示した。Schixatorは凝固因子FXaを2.66nMのKiで阻害したが,キモトリプシン,FXIa,血漿カリクレインおよびプラスミンに対して弱い阻害活性を示し,トリプシン,エラスターゼ,FIIaまたはFXIIaに対する阻害活性を示さなかった。in vivoでは,マウスへのSchixatorの静脈内投与は,出血合併症を生じることなく,FeCl_3誘導血栓形成モデルにおいて頸動脈における血栓の数を劇的に低下させた。知る限りでは,Schixatorは抗血栓作用を有する寄生虫由来の最初の強力で選択的なFXa阻害剤であり,血栓症関連ヒト疾患に対するリード薬物発見のための新しい手がかりを提供する低出血リスクである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  遺伝子 ,  エラスターゼ ,  寄生虫 ,  キモトリプシン ,  抗凝固薬 ,  *出血 ,  トリプシン ,  プラスミン ,  血液凝固因子 ,  前駆体 ,  *日本住血吸虫 ,  合併症
準シソーラス用語： *抗血栓作用 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Schistosoma ,  Kunitz型 ,  血栓症 ,  凝血 ,  FXa阻害剤

分類 (4件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗血栓作用 ,  出血 ,  リスク ,  Schistosoma