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J-GLOBAL ID：202202222770845259   整理番号：22A0497815

サイコサポニン-DはNrf2経路の活性化を介してグルタミン酸により刺激されたSH-SY5Y細胞における酸化を軽減する:PI3Kの関与【JST・京大機械翻訳】

Saikosaponin-D Mitigates Oxidation in SH-SY5Y Cells Stimulated by Glutamate Through Activation of Nrf2 Pathway: Involvement of PI3K

著者 (8件)： Du Jikun (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Du Jikun (Central Research Laboratory, Shenzhen Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, The Second People’s Hospital of Bao’an Shenzhen (Group) Shajing People’s Hospital of Bao’an Shenzhen, Shenzhen, China) ,  Song Daibo (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Li Yuanhua (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Liu Jierong (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Huang Xiaoman (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Li Baohong (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China) ,  Li Li (School of Pharmacy, Institute of Traditional Chinese Medicine and New Pharmacy Development, Guangdong Medical University, Dongguan, China)
資料名： Neurotoxicity Research  (Neurotoxicity Research)
巻： 40  号： 1  ページ： 230-240  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4807A  ISSN： 1029-8428  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は典型的な神経変性疾患である。十分に確立された研究は,ADにおいて酸化ストレスを誘発するROS(活性酸素種)の高レベルを示した。サイコサポニン-Dは神経変性疾患に有意な治療効果を示した。しかし,神経毒性に対する詳細な分子機構は完全には解明されていない。ここでは,SH-SY5Y細胞におけるグルタミン酸誘導神経毒性に対するサイコサポニン-Dの可能性のある保護効果および基礎となる機構を明らかにした。サイコサポニン-D前処理は,SH-SY5Y細胞におけるHoechst33,342染色およびアネキシンV-FITC/PI二重染色に従って,MTT(臭化3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾールイウム)アッセイおよびアポトーシス抑制によって,グルタミン酸誘発細胞毒性を改善することができた。”Saikoサポニン-D前処理]は,SH-SY5Y細胞において,Hoechst33,342染色およびアネキシンV-FITC/PI二重染色によって,アポトーシスを抑制することができた。さらに,サイコサポニン-D投与は,SH-SY5Y細胞における細胞内ROS形成の減少およびMDA(マロンジアルデヒド)含量の減少によって示されるグルタミン酸に応答して酸化ストレスを抑制した。これらの現象は,グルタミン酸により変化したサイコサポニン-DプレコンディショニングによるNrf2の核内移行を伴う,回復細胞抗酸化酵素活性および誘導HO-1(ヘムオキシゲナーゼ-1)発現と相関するように思われ,その神経保護と相関した。さらに,PI3K(ホスファチジルイノシトール3キナーゼ)の選択的阻害剤であるLY294002の添加は,SH-SY5Y細胞において,サイコサポニン-D誘発Nrf2核転座を遮断し,グルタミン酸に対するサイコサポニン-Dの保護を逆転させた。さらに,サイコサポニン-Dは,in vitroで無細胞系においてDPPH(2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル)とTEAC(トロロックス等価抗酸化能)によって確認されるように,高い遊離ラジカル消去活性を持つ抗酸化能を示した。まとめると,著者らの結果は,サイコサポニン-Dが内因性フリーラジカル捕捉活性だけでなく,少なくとも一部はPI3Kを活性化し,その後Nrf2核転座を仲介し,その結果,グルタミン酸誘導酸化細胞毒性からSH-SY5Y細胞を防御することにより,内因性抗酸化酵素活性およびHO-1発現の誘導も,細胞抗酸化能を増強することを示した。これらデータは,サイコサポニン-Dが,将来の酸化と関係したADおよび他の疾患の予防および治療に対する魅力的な候補になる可能性を高める。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  無細胞系 ,  染色 ,  細胞毒性 ,  転座 ,  神経毒性 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  内因性 ,  プレコンディショニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SH-SY5Y細胞 ,  グルタミン酸神経毒性 ,  サイコサポニン-D ,  酸化防止剤 ,  Nrf2 ,  PI3K

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (9件)： サイコサポニン ,  NRF2 ,  経路 ,  活性化 ,  グルタミン酸 ,  刺激 ,  SH-SY5Y細胞 ,  酸化 ,  PI3K