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J-GLOBAL ID：202202222873703752   整理番号：22A1023820

親和性成熟の粗粒モデルはエピトープサブ優性におけるB細胞受容体親和性の重要性を示す【JST・京大機械翻訳】

A Coarse-Grained Model of Affinity Maturation Indicates the Importance of B-Cell Receptor Avidity in Epitope Subdominance

著者 (3件)： Ovchinnikov Victor (1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA, United States) ,  Karplus Martin (1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA, United States) ,  Karplus Martin (2Laboratoire de Chimie Biophysique, ISIS, Universite de Strasbourg, Strasbourg, France)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 816634  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 広く中和抗体(bnAbs)の誘発は,急速に変異するウイルスに対するワクチンの設計における主要な目標である。インフルエンザの場合,血球凝集素蛋白質(HA)の幹に保存されたエピトープを標的とする多くのbnAbが発見された。しかし,これらの抗体は稀であり,再感染でよく促進されず,HA頭部に向いている株特異的抗体と比較して,しばしば低い中和効力を有する。この現象を説明するために異なる仮説を提案した。胚中心反応の粗粒計算モデルを用いて,B細胞受容体結合原子価が競合B細胞の成長と親和性成熟にどのように影響するかを調べた。抗原を二価に結合できない受容体,また抗原を協同的に結合しない受容体は,増殖,記憶B細胞産生,およびある条件下で,親和性成熟の速度を有意に遅くすることを見いだした。対応するB細胞は,二価および協同的に結合するB細胞によって相殺されると予測される。著者らは,一般的なインフルエンザワクチン,例えば,茎に指向するより遅い成長交差反応性抗体の濃度を高める方法を探索するために,モデルを使用した。結果は,ワクチン接種後の自然再感染において,そのようなワクチンの防御性が,おそらく規則的なブーストを必要とするであろうことを示唆する。まとめると,著者らの結果は免疫優性における二価抗体結合の重要性を強く支持し,普遍的なインフルエンザワクチンを開発するためのガイドラインを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血球凝集素 ,  抗原 ,  抗体 ,  ワクチン ,  原子価 ,  インフルエンザ ,  *B細胞 ,  *親和性 ,  *優性 ,  予防接種 ,  *エピトープ ,  インフルエンザワクチン ,  中性化 ,  中和抗体 ,  *B細胞抗原受容体

著者キーワード (5件)： 胚中心 ,  シミュレーション ,  インフルエンザ ,  血球凝集素 ,  予防接種

分類 (2件)： 感染免疫  (ED03030P) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

引用文献 (78件)：

• Taubenberger J, Kash J, Morens D. The 1918 Influenza Pandemic: 100 Years of Questions Answered and Unanswered. Sci Trans Med (2019) 11:1-15. doi: doi: 10.1126/scitranslmed.aau5485
• Andersen K, Rambaut A, Lipkin W, Holmes E, Garry R. The Proximal Origin of SARS-CoV-2. Nat Med (2020) 26:450-2. doi: doi: 10.1038/s41591-020-0820-9
• Bao Y, Bolotov P, Dernovoy D, Kiryutin B, Zaslavsky L, Tatusova T, et al. The Influenza Virus Resource at the National Center for Biotechnology Information. J Virol (2008) 82:596-601. doi: doi: 10.1128/JVI.02005-07
• MATLAB. Version 7.10.0 (R2010a) (Natick, Massachusetts: The MathWorks Inc.). (2010). doi: 10.1128/JVI.02005-07
• Xu R, Ekiert D, Krause J, Hai R, Crowe J, Wilson I. Structural Basis of Preexisting Immunity to the 2009 H1N1 Pandemic Influenza Virus. Science (2010) 328:357-60. doi: doi: 10.1126/science.1186430

タイトルに関連する用語 (8件)： 親和性成熟 ,  粗粒モデル ,  エピトープ ,  サブ ,  優性 ,  B細胞受容体 ,  親和性 ,  重要性