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J-GLOBAL ID：202202223065870976   整理番号：22A0808250

重症筋無力症に対する遺伝的リスク遺伝子座の同定と遺伝子および経路優先化:ゲノムワイド関連研究【JST・京大機械翻訳】

Identification of genetic risk loci and prioritization of genes and pathways for myasthenia gravis: a genome-wide association study

著者 (23件)： Chia Ruth (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892) ,  Saez-Atienzar Sara (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892) ,  Murphy Natalie (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892) ,  Chio Adriano (Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience, University of Turin, Turin 10126, Italy) ,  Chio Adriano (Institute of Cognitive Sciences and Technologies, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Rome 00185, Italy) ,  Chio Adriano (Neurology 1, Azienda Ospedaliero Universitaria Citta della Salute e della Scienza, Turin 10126, Italy) ,  Blauwendraat Cornelis (Molecular Genetics Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892) ,  International Myasthenia Gravis Genomics Consortium ,  Roda Ricardo H. (Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21287) ,  Tienari Pentti J. (Department of Neurology, Neurocenter, Helsinki University Hospital, Helsinki FIN-02900, Finland) ,  Tienari Pentti J. (Research Program of Translational Immunology, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki FIN-02900, Finland) ,  Kaminski Henry J. (Department of Neurology and Rehabilitation Medicine, George Washington University, Washington, DC 20037) ,  Ricciardi Roberta (Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa 56126, Italy) ,  Guida Melania (Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa 56126, Italy) ,  De Rosa Anna (Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa 56126, Italy) ,  Petrucci Loredana (Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa 56126, Italy) ,  Evoli Amelia (Institute of Neurology, Universita Cattolica del Sacro Cuore, Fondazione Policlinico Universitario “A. Gemelli” Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Rome 00168, Italy) ,  Provenzano Carlo (Dipartimento di Medicina e chirurgia traslazionale, Sezione di Patologia generale, Universita Cattolica del Sacro Cuore, Fondazione Policlinico Universitario “A. Gemelli” Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Rome 00168, Italy) ,  Drachman Daniel B. (Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21287) ,  Traynor Bryan J. (Neuromuscular Diseases Research Section, Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, Bethesda, MD 20892) ,  Traynor Bryan J. (Department of Neurology, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 21287) ,  Traynor Bryan J. (Reta Lila Weston Institute, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London WC1N 1PJ, UK) ,  Traynor Bryan J. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, MD 20892)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 5  ページ： e2108672119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋無力症は,神経筋接合部を横切るシグナル伝達の自己抗体が仲介する干渉を特徴とする慢性自己免疫疾患である。疾患関連遺伝的リスク遺伝子座を同定するために,アセチルコリン受容体抗体陽性重症筋無力症および36,370人の健康な個人と診断された1873人の患者を含むゲノムワイド関連研究(GWAS)を行った。発見された遺伝子座の複製は,英国のバイオバンクから独立したコホートで試みられた。また,骨格筋,全血および脛骨神経からの発現データを用いてトランスクリプトームワイド関連研究(TWAS)を行い,遺伝子発現に対する疾患関連多型の影響を試験した。自己抗体の最も一般的な抗原標的であるアセチルコリン受容体サブユニットをコードする遺伝子における2つのシグナルを発見した:コリン作動性受容体ニコチンα1サブユニット(CHRNA1)遺伝子内のGWASシグナルと正常骨格筋におけるコリン作動性受容体ニコチンβ1サブユニット(CHRNB1)遺伝子とのTWAS会合。2つの他の遺伝子座を10p14と11q21で発見し,PTPN22,HLA-DQA1/HLA-B,およびTNFRSF11Aにおける以前の会合シグナルを確認した。サブグループ分析は,早期および晩期発症症例が異なる遺伝的危険因子を有することを示した。遺伝的相関分析は,重症筋無力症と他の自己免疫疾患,例えば甲状腺機能低下症,関節リウマチ,多発性硬化症,および1型糖尿病の間の遺伝的関連を確認した。最後に,潜在的薬剤性遺伝子/蛋白質および経路を同定するために,優先順位指数分析を適用した。この研究は,重症筋無力症の基礎となる遺伝的構造への洞察を提供し,アセチルコリン受容体サブユニットをコードする遺伝子座内の遺伝的因子がその病因に寄与することを示す。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝 ,  *遺伝子 ,  骨格筋 ,  タンパク質 ,  *筋無力症 ,  *遺伝子座 ,  サブユニット ,  遺伝子発現 ,  自己抗体 ,  多発性硬化症 ,  細胞情報伝達 ,  関節リウマチ ,  病因 ,  *重症筋無力症 ,  ゲノムワイド関連解析

著者キーワード (4件)： 重症筋無力症 ,  ゲノムワイド関連研究 ,  遺伝的相関 ,  経路解析

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (9件)： 重症筋無力症 ,  遺伝的リスク ,  遺伝子座 ,  同定 ,  遺伝子 ,  経路 ,  優先 ,  ゲノム ,  研究