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J-GLOBAL ID：202202223070375028   整理番号：22A0749138

4-ベンゼン-インドール誘導体はNLRP3インフラマソームを阻害することによりLPS誘発急性肺損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

A 4-Benzene-Indol Derivative Alleviates LPS-Induced Acute Lung Injury Through Inhibiting the NLRP3 Inflammasome

著者 (10件)： Li Junmei (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Bai Yang (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Tang Yiting (Department of Physiology, School of Basic Medical Science, Central South University, Changsha, China) ,  Wang Xiangyu (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Cavagnaro Maria Jose (College of Medicine-Phoenix, University of Arizona, Phoenix, AZ, United States) ,  Li Ling (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Li Zhaozheng (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Zhang Yi (Department of Gastrointestinal Surgery, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Shi Jian (Department of Hematology and Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Shi Jian (Department of Spine Surgery, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 812164  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性肺損傷(ALI)は,急性呼吸 distress迫症候群および他の重大な臨床結果にしばしば導く重要な疾患の一般的合併症である。SepsisはALIの全ての原因の中で主要で最も一般的な誘因の一つである。その高い発生率と死亡率と治療の複雑性のため,敗血症関連ALIは,効果的に解決する緊急臨床問題になった。現在,保護換気戦略,制限的流体管理,および抗生物質適用のみが,エビデンスベースの医療証明で予後を改善することができる対策である。薬理学的治療は,現在,予後を保護または有意に回復するためには利用できない。敗血症関連ALIに対する効果的な介入対策のセーキングは,最も必要な研究方向の一つである。本研究では,4-ベンゼン-インドール誘導体に対する処理関連翻訳利用の目立つ発見を,多数の化合物をスクリーニングすることにより詳しく説明した。結果は,4-ベンゼン-インドール誘導体がin vitroでNLRP3インフラマソームの活性化を抑制するだけでなく,in vivoでLPS誘発ALIを軽減できるだけでなく,ヒト骨髄性白血病単核細胞(THP-1)細胞株におけるNLRP3インフラマソームも抑制することを示した。機構的に,1,2-ジオールはNLRP3-NEK7相互作用およびその後のNLRP3インフラマソーム集合および活性化の破壊によりNLRP3インフラマソーム活性化を阻害した。要約するために,本研究は,新たに発見された4-ベンゼン-インドール誘導体がNLRP3インフラマソームシグナル伝達を標的とし,その結果,敗血症関連ALIを軽減することを示した。まとめると,4-ベンゼン-インドール誘導体は潜在的治療薬として役立ち,NLRP3インフラマソームシグナル伝達は敗血症関連ALIの臨床治療のための新規薬剤標的である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  換気 ,  抗生物質 ,  死亡率 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  *敗血症 ,  治療法 ,  予後 ,  単球 ,  合併症 ,  *タンパク質複合体 ,  in vitro実験 ,  炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： *急性肺損傷 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 敗血症 ,  急性肺損傷 ,  NLRP3インフラマソーム ,  4-ベンゼン-インドール誘導体 ,  薬剤標的 ,  炎症性サイトカイン ,  救命救急医学 ,  基礎および臨床免疫学

分類 (5件)： 呼吸器の臨床医学一般  (GI01030S) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  呼吸器疾患の治療一般  (GI05010Y) ,  呼吸・呼吸器作用薬の臨床への応用  (GW08020U)

引用文献 (32件)：

• Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, Cooper DJ, Bellomo R. Systemic Inflammatory Response Syndrome Criteria in Defining Severe Sepsis. N Engl J Med (2015) 372:1629-38. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1415236
• Fry DE. Sepsis, Systemic Inflammatory Response, and Multiple Organ Dysfunction: The Mystery Continues. Am Surgeon (2012) 78:1-8. doi: doi: 10.1177/000313481207800102
• Chen AX, Simpson SQ, Pallin DJ. Sepsis Guidelines. N Engl J Med (2019) 380:1369-71. doi: doi: 10.1056/NEJMclde1815472
• Vincent JL, Zambon M. Why do Patients Who Have Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome Die From Multiple Organ Dysfunction Syndrome? Implications for management. Clinics Chest Med (2006) 27:725-31; abstract x-xi. doi: doi: 10.1016/j.ccm.2006.06.010
• Matuschak GM, Lechner AJ. Acute Lung Injury and the Acute Respiratory Distress Syndrome: Pathophysiology and Treatment. Missouri Med (2010) 107:252-8. doi: 10.1016/j.ccm.2006.06.010

タイトルに関連する用語 (7件)： ベンゼン ,  インドール誘導体 ,  NLRP3インフラマソーム ,  阻害 ,  LPS ,  誘発 ,  急性肺損傷