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J-GLOBAL ID:202202223576031325   整理番号:22A1056539

シュウ酸誘導酸化ストレスと細胞傷害における異なるNADPHオキシダーゼイソ型とミトコンドリアに由来する活性酸素種の役割【JST・京大機械翻訳】

The role of reactive oxygen species derived from different NADPH oxidase isoforms and mitochondria in oxalate-induced oxidative stress and cell injury
著者 (7件):
資料名:
巻: 50  号:ページ: 149-158  発行年: 2022年 
JST資料番号: W5013A  ISSN: 2194-7228  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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高シュウ酸尿症は尿石症の危険因子であり,酸化ストレスに続発する腎上皮細胞損傷を引き起こす可能性がある。細胞損傷時に産生される活性酸素種(ROS)は,異なる源から生じ,異なる役割を果たす。ここでは,ROS産生の可能性のある源を検討し,正常ラット腎臓-52上皮(NRK-52E)細胞におけるシュウ酸誘導酸化ストレスおよび細胞傷害における各種の起源からのROSの役割を検討した。シュウ酸誘導損傷を乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)放出実験により評価した。2,7-ジクロロジヒドロフルオレセインジアセタートおよびミトSOXレッドを用いて,それぞれ細胞内およびミトコンドリアROS(mtROS)産生を測定した。Nox4,Nox2,およびp22蛋白質の発現レベルを,ウエスタンブロット法によって検出し,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ(NADPH)オキシダーゼ(Nox)に及ぼすシュウ酸塩の影響を観察した。さらに,特異的なNADPHオキシダーゼサブタイプ阻害剤および標的化ミトコンドリア抗酸化剤を用いて,シュウ酸により誘導される尿細管上皮細胞傷害における異なる起源からのROSの役割を予備的に同定した。シュウ酸塩は細胞生存性を阻害し,LDH放出を誘導し,細胞内およびミトコンドリアROS(mtROS)産生を促進することを見出した。オキサラートはまたNox4の蛋白質発現レベルを低下させ,p22の蛋白質発現レベルを増加させた。ミトコンドリアもROS産生の源であった。加えて,Nox2阻害剤またはmtROSスカベンジャーは,Nox4/1の阻害剤により逆転した,シュウ酸塩が誘導する細胞傷害を抑制した。異なる源からのROSは,シュウ酸誘導尿細管上皮細胞傷害において異なる役割を果たすと結論した。また,オキサラート誘発腎尿細管上皮細胞損傷を予防または軽減するための新しい潜在的標的を同定した。グラフ抽象;Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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循環系の基礎医学  ,  生物学的機能  ,  酵素一般 
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