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J-GLOBAL ID：202202223690583586   整理番号：22A0842702

lncRNA IGF2-ASは,Sepsis患者における内皮前駆細胞のピロトーシスを促進するためにHMGA1の仲介によりヌクレオチド代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

lncRNA IGF2-AS Regulates Nucleotide Metabolism by Mediating HMGA1 to Promote Pyroptosis of Endothelial Progenitor Cells in Sepsis Patients

著者 (9件)： Liang Guibin (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Zeng Menghao (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Gao Min (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Xing Wei (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Jin Xin (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Wang Qianlu (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Deng Longtian (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  Ou Hao (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China) ,  He Zhihui (Department of Critical Care Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.Sepsisは世界的に主要な死因の1つであり,その高い死亡率と病理学的複雑性は早期の正確な診断を妨げる。敗血症患者における内皮前駆細胞(EPCs)のピロプトーシスに対するlncRNA IGF2-ASおよびHMGA1の効果および関与する機構を検討した。【方法】敗血症患者および健常者からの血液サンプルを採取し,EPCを分離し,同定した。lncRNA IGF2-AS,HMGA1およびTYMSをノックダウンした細胞株を構築した。さらに,lncRNA IGF2-ASは過剰発現した。続いて,異なる濃度のdNTP治療を行い,敗血症患者におけるEPCのピロプトーシスに対するlncRNA IGF2-ASとHMGA1の影響を検討した。最後に,エキソソームを骨髄間葉系幹細胞(MSC)から分離し,lncRNA IGF2-AS発現を検出し,敗血症に対するMSC由来エキソソームlncRNA IGF2-ASの影響を予備的に検討した。【結果】健康な群と比較して,lncRNAIGF2-AS,HMGA1,およびTYMSは,Sepsis群で高度に発現した。si-NC群と比較して,si-lncRNA IGF2-AS群は,増殖能力を増加させ,ピロプトーシスを減少させ,HMGA1,RRM2,TK1,およびTYMS発現を減少させた。lncRNA IGF2-ASはHMGA1の結合により調節的役割を果たした。si-NC群と比較して,si-HMGA1群の増殖能力は増加し,ピロプトーシスは減少し,RRM2,TK1,およびTYMS発現も減少した。si-NC群と比較して,si-TYMS群におけるピロプトーシスは減少した。さらに,HMGA1は関連し,TYMSに結合した。lncRNA IGF2-ASを過剰発現後,dNTPレベルは低下し,一方,増殖は増加し,そして,ピロプトーシスは,dNTPのより高い濃度で減少した。さらに,EPCsはMSC-エキソソームを摂取することを見出した。上澄み群と比較して,lncRNAIGF2-ASはエキソソーム群で発現した。EPCs群と比較して,EPCs+エキソソーム群はlncRNAIGF2-AS発現を増加させ,ピロプトーシスを増加させた。結論.lncRNA IGF2-ASは,敗血症患者におけるEPCのピロプトーシスを促進するために,HMGA1を媒介することによりヌクレオチド代謝を調節した。本研究は敗血症の新しい治療標的を見つけるための重要な手がかりを提供した。Copyright 2022 Guibin Liang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 死亡率 ,  *患者 ,  敗血症 ,  小胞 ,  遺伝子発現 ,  IGF2 ,  *アポトーシス ,  死因
準シソーラス用語： *Sepsis ,  細胞株 ,  エキソソーム ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  *ピロトーシス ,  *非翻訳長鎖RNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (40件)：

• B. Qi, Y. Yu, Y. Wang, Y. Wang, Y. Yu, K. Xie, "Perspective of molecular hydrogen in the treatment of sepsis," Current Pharmaceutical Design, vol. 27, no. 5, pp. 667-678, 2021.
• A. Pant, I. Mackraj, T. Govender, "Advances in sepsis diagnosis and management: a paradigm shift towards nanotechnology," Journal of Biomedical Science, vol. 28, no. 1, pp. 6, 2021.
• L. Papafilippou, A. Claxton, P. Dark, K. Kostarelos, M. Hadjidemetriou, "Nanotools for sepsis diagnosis and treatment," Advanced Healthcare Materials, vol. 10, no. 1, article e2001378, 2021.
• J. R. Jacobson, J. N. Garcia, "Novel therapies for microvascular permeability in sepsis," Current Drug Targets, vol. 8, no. 4, pp. 509-514, 2007.
• R. Sun, J. Huang, B. Sun, "Mobilization of endothelial progenitor cells in sepsis," Inflammation Research, vol. 69, no. 1, pp. 1-9, 2020.

タイトルに関連する用語 (8件)： lncRNA ,  患者 ,  内皮前駆細胞 ,  ピロトーシス ,  促進 ,  仲介 ,  ヌクレオチド代謝 ,  調節