文献

J-GLOBAL ID：202202224010485940   整理番号：22A0629210

哺乳類細胞における組換蛋白質生産を増強するためのリボソーム蛋白質L10 R98S変異の利用【JST・京大機械翻訳】

Exploitation of the ribosomal protein L10 R98S mutation to enhance recombinant protein production in mammalian cells

著者 (23件)： Verbelen Benno (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Girardi Tiziana (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Girardi Tiziana (Flamingo Therapeutics, Leuven, Belgium) ,  Sulima Sergey O. (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Sulima Sergey O. (Institute of Biological and Medical Imaging, Helmholtz Zentrum Muenchen (GmbH), Neuherberg, Oberschleissheim, Germany) ,  Sulima Sergey O. (Center for Translational Cancer Research, Technical University of Munich, Muenchen, Germany) ,  Vereecke Stijn (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Verstraete Paulien (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Verbeeck Jelle (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Royaert Jonathan (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Cinque Sonia (Laboratory for RNA Cancer Biology, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Montanaro Lorenzo (IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Bologna, Italy) ,  Montanaro Lorenzo (Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine and Center for Applied Biomedical Research (CRBA), Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Penzo Marianna (Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine and Center for Applied Biomedical Research (CRBA), Alma Mater Studiorum-University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Imbrechts Maya (Laboratory for Therapeutic and Diagnostic Antibodies, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Geukens Nick (Laboratory for Therapeutic and Diagnostic Antibodies, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Geukens Nick (PharmAbs, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Geuens Thomas (Simabs, Diepenbeek, Belgium) ,  Dierckx Koen (Simabs, Diepenbeek, Belgium) ,  Pepe Daniele (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Kampen Kim (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Kampen Kim (Department of Radiotherapy, Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO), Maastricht University, Maastricht, Netherlands) ,  De Keersmaecker Kim (Laboratory for Disease Mechanisms in Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Engineering in Life Sciences  (Engineering in Life Sciences)
巻： 22  号： 2  ページ： 100-114  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1333A  ISSN： 1618-0240  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 哺乳動物細胞は組換蛋白質治療薬を生産するために一般的に使用されるが,生産された蛋白質1mg当たりの高コストに悩まされている。したがって,生産コストを低減するための蛋白質収率の改善に大きな関心が寄せられている。著者らは,触媒的に必須のリボソーム蛋白質L10(RPL10-R98S)におけるR98S点突然変異を導入することによって,細胞翻訳機構の直接工学を通してこの目標に到達するための完全に新規なアプローチを提示する。著者らのデータは,RPL10-R98Sが翻訳レベルおよび忠実度を増強し,リンパ性Ba/F3およびJurkat細胞モデルにおけるプロテアソーム活性を低下させることを示した。化学的に定義された培地で培養したHEK293T細胞において,RPL10-R98Sのノックアウトは,4つの一過性に発現された組換蛋白質の1.7から2.5倍の増加と,2つの安定に発現された蛋白質のうちの1つに対して1.7倍と関連していた。CHO-S細胞において,eGFPは安定ではあるが一過性条件下で2倍の発現増加に達したが,モノクローナル抗体に対する生産利益はなかった。RPL10-R98S関連生産利得は培養条件,細胞型,発現蛋白質の性質に依存する。この研究は,薬剤蛋白質生産増加に対するリボソーム蛋白質変異の使用の可能性を示し,各種の因子がRPL10-R98S表現型に影響するかに関する更なる研究は,哺乳類蛋白質生産産業に対する利用性を最大にする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 製造原価 ,  *タンパク質 ,  表現型 ,  *哺乳類 ,  リンパ ,  培養条件 ,  利得 ,  点突然変異 ,  モノクローナル抗体 ,  *組換タンパク質 ,  *リボソームタンパク質 ,  プロテアソーム ,  Jurkat細胞
準シソーラス用語： HEK293T細胞 ,  *哺乳類細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ゲノム工学 ,  組換蛋白質生産 ,  リボソーム蛋白質変異 ,  RPL10

分類 (3件)： 微生物代謝産物の生産  (FK03020A) ,  微生物酵素の生産  (FK03030L) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 哺乳類細胞 ,  組換蛋白質 ,  増強 ,  リボソーム蛋白質L10 ,  変異