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J-GLOBAL ID：202202224112229131   整理番号：22A1025532

進行尿路上皮癌患者における臨床転帰および治療反応の予測因子としてのAPOBEC変異シグネチャおよび腫瘍変異負荷【JST・京大機械翻訳】

APOBEC Mutational Signature and Tumor Mutational Burden as Predictors of Clinical Outcomes and Treatment Response in Patients With Advanced Urothelial Cancer

著者 (24件)： Natesan Divya (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Zhang Li (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Martell Henry J. (2Department of Pediatrics, Benioff Children’s Hospital, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Jindal Tanya (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Devine Patrick (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Stohr Bradley (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Espinosa-Mendez Carlos (2Department of Pediatrics, Benioff Children’s Hospital, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Grenert James (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Van Ziffle Jessica (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Joseph Nancy (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Umetsu Sarah (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Onodera Courtney (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Turski Michelle (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Chan Emily (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Desai Arpita (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Aggarwal Rahul (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Wong Anthony (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Porten Sima (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Chou Jonathan (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Friedlander Terence (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Fong Lawrence (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Small Eric J. (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Sweet-Cordero Alejandro (2Department of Pediatrics, Benioff Children’s Hospital, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, United States) ,  Koshkin Vadim S. (1Helen Diller Family Cancer Center, University of California San Francisco, San Francisco, CA, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 816706  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:腫瘍変異負荷(TMB)とAPOBEC変異シグネチャは,進行性尿路上皮癌(aUC)患者における潜在的予後マーカーである。UCにおける特異的治療に対する転帰の予測におけるそれらの有用性は,追加研究を正当化する。【方法】著者らは,479の共通癌遺伝子を検査するために,標的DNAのハイブリッド捕獲濃縮を使用する制度的分析であるUCSF500で評価された連続UC症例を遡及的にレビューした。TMB≧10変異/Mbを有すると定義される高変異腫瘍(HM)も,APOBEC変異シグネチャーに対し評価し,一方,非HM(NHM)腫瘍は,低TMBにより評価されなかった。ログランク検定を用いて,患者群の間の全生存率(OS)と無増悪生存率(PFS)に差異があるかどうかを決定した。結果:UCSF500試験を受けた75人のaUC患者のうち,46人の患者はTMBに対して評価可能であり,19人の患者(41%)はHM腫瘍を有し,残りはNHM腫瘍(27人の患者)を有していた。追加29人の患者は,未知のTMB状態を持っていた。19名のHM患者のうち,分析に評価可能な16名の患者全員がAPOBECの特徴を有していた。HM患者(N=19)をNHM患者(N=27)と比較し,診断からOSを改善した(125.3か月対35.7か月,p=0.06)が,化学療法で治療した患者(7.0か月対13.1か月,p=0.04)ではOSが劣っていた。APOBEC(N=16)患者は,27名のNHM患者と29名の未知のTMB患者からなる残りの56名の患者と比較し,APOBEC患者は診断からOSの改善(125.3か月対44.5か月,p=0.05)を示したが,化学療法で治療した患者(7.0か月対13.1か月,p=0.05)のOSは劣っていた。APOBECもHM状態も免疫療法に対する反応と関連しなかった。結論:UCSF500で評価された大規模単一施設aUCコホートにおいて,組織NGSパネル,HM腫瘍は一般的であり,変異シグネチャ分析に対して評価されたすべての腫瘍はAPOBECシグネチャを有した。APOBECシグネチャと高TMBは診断からのOSの改善の予後であり,両分析は化学療法治療による転帰不良も予測した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  *腫瘍 ,  *因子 ,  薬物療法 ,  捕獲 ,  生存率 ,  免疫療法 ,  予後 ,  母集団 ,  癌遺伝子 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： *尿路上皮癌 ,  *予測因子 ,  *進行性尿路上皮癌 ,  全生存率 ,  予後予測マーカー ,  無増悪生存率 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 膀胱癌 ,  APOBEC突然変異シグネチャ ,  腫瘍変異負荷 ,  次世代シークエンシング ,  尿路上皮癌 ,  過変異 ,  バイオマーカー ,  免疫チェックポイント阻害剤(ICI)

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

引用文献 (27件)：

• Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, Speights VO, Vogelzang NJ, Trump DL, et al. Neoadjuvant Chemotherapy Plus Cystectomy Compared With Cystectomy Alone for Locally Advanced Bladder Cancer. N Engl J Med (2003) 349:859-66. doi: doi: 10.1056/NEJMoa022148
• Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, Loriot Y, Durán I, Lee JL, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med (2021) 384:1125-35. doi: doi: 10.1056/NEJMoa2035807
• Petrylak DP, Tagawa ST, Jain RK, Bupathi M, Balar AV, Rezazadeh A, et al. Early Results of TROPHY-U-01 Cohort 2: Sacituzumab Govitecan (SG) in Platinum-Ineligible Patients (Pts) With Metastatic Urothelial Cancer (mUC) Who Progressed After Prior Checkpoint Inhibitor (CPI) Therapy. J Clin Oncol (2020) 38:5027-7. doi: doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.5027
• Swami U, Grivas P, Pal SK, Agarwal N. Utilization of Systemic Therapy for Treatment of Advanced Urothelial Carcinoma: Lessons From Real World Experience. Cancer Treat Res Commun (2021) 27:100325. doi: doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100325
• Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J, et al. Revised Bethesda Guidelines for Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome) and Microsatellite Instability. J Natl Cancer Inst (2004) 96:261-8. doi: doi: 10.1093/jnci/djh034

タイトルに関連する用語 (8件)： 進行尿路上皮癌 ,  患者 ,  臨床転帰 ,  治療反応 ,  予測因子 ,  変異 ,  シグネチャ ,  腫瘍