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J-GLOBAL ID：202202224409054062   整理番号：22A0478837

ノビレチンは肝酸化ストレスおよびミトコンドリア機能障害の調節を介してNASHのマウスモデルにおける肝細胞死,肝炎症および線維症を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Nobiletin mitigates hepatocytes death, liver inflammation, and fibrosis in a murine model of NASH through modulating hepatic oxidative stress and mitochondrial dysfunction

著者 (9件)： Li Shuyu (Department of Gastroenterology and Hepatology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Li Xi (Department of Geriatrics, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Fangyuan (Department of Gastroenterology and Hepatology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Min (Department of Gastroenterology, Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China) ,  Ning Liuxin (Department of Gastroenterology and Hepatology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yan Yufeng (Department of Pharmacy, Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Shuncai (Department of Gastroenterology and Hepatology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Huang Shaoping (Department of Gastroenterology, Shanghai Public Health Clinical Center, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tu Chuantao (Department of Gastroenterology, Shanghai Fourth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Journal of Nutritional Biochemistry  (Journal of Nutritional Biochemistry)
巻： 100  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0597B  ISSN： 0955-2863  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,マウスにおける非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および肝線維症に対するノビレチン(NOB)の治療効果を検討し,その根底にある分子機構を解明した。BALB/cマウスに8週間,正常固形飼料またはコリン欠乏,L-アミノ酸定義,高脂肪食(CDAHFD)を給与し,最後の4週間,毎日腹腔内投与してNOB(50mg/kg)または賦形剤で処理した。in vitroで,パルミチン酸(PA)を用いて,肝細胞脂肪毒性のモデルとして,NOB′作用の効果と分子機構を解離するモデルとして,パルミチン酸(PA)刺激AML12細胞を使用した。著者らの結果は,NOBが脂肪肝,脂質蓄積および肝細胞アポトーシスを劇的に減少させ,NASH肝臓へのF4/80+マクロファージの浸潤を阻害することを示した。さらに,NOBはNASHマウスにおける肝線維症と肝星細胞活性化を制限した。並行して,NOBはPA処理AML12細胞における肝細胞アポトーシスと脂質蓄積を軽減した。最も重要なことに,NOB処理NASHマウスにおけるNASHおよび線維症におけるこれらの組織学的改善は,肝臓酸化ストレス,脂質過酸化産物,ミトコンドリア呼吸鎖複合体Iの改善およびATP産生の回復と関連していた。同様に,NOBは培養AML12細胞においてPA誘導活性酸素種(ROS)生成とミトコンドリア機能障害を減弱した。さらに,NOBは,NASH肝臓とPA処理AML12の両方でミトコンドリアCa2+ユニポーター(MCU)の発現を減少させた。まとめると,著者らの結果は,NOBが肝酸化ストレスの調節とミトコンドリア機能障害の減弱を通してNASH発生と線維症を軽減することを示す。したがって,NOBはNASHおよび肝線維症の治療のための新規で有望な薬剤である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝炎 ,  脂肪肝 ,  *ミトコンドリア ,  マクロファージ ,  高脂肪食 ,  *線維症 ,  肝線維症 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  脂質過酸化 ,  *酸化ストレス ,  *肝細胞
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *非アルコール性脂肪性肝炎 ,  *ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ノビレチン ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  NASH ,  肝線維症 ,  アポトーシス

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： ノビレチン ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア機能障害 ,  調節 ,  NASH ,  マウスモデル ,  細胞死 ,  肝炎症 ,  線維症