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J-GLOBAL ID：202202224504917182   整理番号：22A1041686

多発性硬化症におけるテメリマブの有効性と安全性: 無作為化第2b相および拡張研究の結果【JST・京大機械翻訳】

Efficacy and safety of temelimab in multiple sclerosis: Results of a randomized phase 2b and extension study

著者 (21件)： Hartung Hans-Peter (Department of Neurology, Universitaetsklinikum Duesseldorf (UKD) and Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany/Center for Neurology and Neuropsychiatry, LVR-Klinikum Duesseldorf, Medical Faculty, Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany/Brain and M...) ,  Derfuss Tobias (Department of Neurology, Universitaetsspital Basel, Basel, Switzerland) ,  Cree Bruce AC (Department of Neurology, UCSF Weill Institute for Neurosciences, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Sormani Maria Pia (Department of Health Sciences (DISSAL), University of Genoa, Genoa, Italy/Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Ospedale Policlinico San Martino, Genova, Italy) ,  Selmaj Krzysztof (Department of Neurology, University of Warmia and Mazury in Olsztyn, Olsztyn, Poland/Department of Neurology, Medical Academy of Lodz, Lodz, Poland) ,  Stutters Jonathan (Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Research Unit, Queen Square Multiple Sclerosis Centre, Department of Neuroinflammation, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Prados Ferran (Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Research Unit, Queen Square Multiple Sclerosis Centre, Department of Neuroinflammation, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK/Centre for Medical Image Computing (CMIC), Department of Medical Physics and Biomedical E...) ,  MacManus David (Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Research Unit, Queen Square Multiple Sclerosis Centre, Department of Neuroinflammation, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK) ,  Schneble Hans-Martin (Centre for Medical Image Computing (CMIC), Department of Medical Physics and Biomedical Engineering, University College London, London, UK) ,  Lambert Estelle (Institut de Recherches Internationales Servier, Suresnes, France) ,  Porchet Herve (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland/Department of Pharmacology, University of Pretoria, Pretoria, South Africa) ,  Glanzman Robert (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Warne David (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Curtin Francois (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland; Clinical Pharmacology and Toxicology Division, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland) ,  Kornmann Gabrielle (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Buffet Benedicte (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Kremer David (Department of Neurology, Universitaetsklinikum Duesseldorf (UKD) and Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany/Center for Neurology and Neuropsychiatry, LVR-Klinikum Duesseldorf, Medical Faculty, Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Kuery Patrick (Department of Neurology, Universitaetsklinikum Duesseldorf (UKD) and Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany/Center for Neurology and Neuropsychiatry, LVR-Klinikum Duesseldorf, Medical Faculty, Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Leppert David (Brain and Mind Centre, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia/GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Rueckle Thomas (GeNeuro SA, Geneva, Switzerland) ,  Barkhof Frederik (Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Research Unit, Queen Square Multiple Sclerosis Centre, Department of Neuroinflammation, UCL Queen Square Institute of Neurology, University College London, London, UK/Centre for Medical Image Computing (CMIC), Department of Medical Physics and Biomedical E...)
資料名： Multiple Sclerosis Journal  (Multiple Sclerosis Journal)
巻： 28  号： 3  ページ： 429-440  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5344A  ISSN： 1352-4585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ヒト内因性レトロウイルスW(HERV-W-Env)のエンベロープ蛋白質は,マクロファージとミクログリアにより発現し,慢性活性MS病変における軸索損傷を仲介する。【目的と方法】48週延長相による再発-放出MSにおけるこの第2相二重盲検48週試験は,テメリムマブの有効性と安全性を評価した。モノクローナル抗体中和HERV-W-Env。主要エンドポイントは,24週目の脳磁気共鳴イメージング(MRI)スキャンにおける累積ガドリニウム増強T1病変の減少であった。追加エンドポイントは,T2とT1-hypointense病変,磁化伝達比,および脳萎縮の数を含んだ。全体で,270人の参加者を無作為化し,毎月の静脈内テメリマブ(6,12または18mg/kg)またはプラセボを24週間投与した。週24のプラセボ処置参加者は,治療群に再ランダム化した。結果:一次エンドポイントは満たされなかった。48週目に,18mg/kgのテメリムマブで治療した参加者は,プラセボ/コンパレータ群と比較して,より少ない新しいT_1-hypointense病変(p=0.014)を有し,しかし,一貫した,しかし,統計的に有意でない,脳萎縮と磁化移動比の減少を示した。これらの後者の2つの傾向は96週間にわたって維持された。安全問題は現れなかった。結論:テメリムマブは急性炎症の特徴に効果を示さなかったが,抗神経変性効果の予備的放射線学的徴候を示した。現在のデータは,進行性MSのためのテメリマブの開発を支持する。試験登録:CHANGE-MS:ClinicalTrials.gov:NCT02782858,EudraCT:2015-004059-29;ANGEL-MS:ClinicalTrials.gov:NCT03239860,EudraCT:2016-004935-18。Copyright The Author(s), 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 磁化 ,  *安全性 ,  脳 ,  ガドリニウム ,  偽薬 ,  ヒト ,  二重盲検法 ,  レトロウイルス科 ,  マクロファージ ,  NMRイメージング ,  モノクローナル抗体 ,  *多発性硬化症 ,  萎縮症 ,  ミクログリア
準シソーラス用語： エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： テメリマブ ,  MRI ,  臨床試験 ,  萎縮

分類 (4件)： ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (5件)： 多発性硬化症 ,  有効性 ,  安全性 ,  拡張 ,  研究