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J-GLOBAL ID:202202224744040219   整理番号:22A1025582

メチルトランスフェラーゼ様14のダウンレギュレーションはTROAP mRNAの安定化を通して卵巣癌細胞増殖を促進する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of Methyltransferase-Like 14 Promotes Ovarian Cancer Cell Proliferation Through Stabilizing TROAP mRNA
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 824258  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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メチルトランスフェラーゼ様14(METTL14)を含むN6-メチルアデノシン(m6A)RNAメチル化を調節する蛋白質の変化した発現レベルは癌発生と関連する。癌ゲノムAtlas(TCGA)と遺伝子発現Omnibus(GEO)データセットを用いたm6Aメチル化調節因子の分析に基づいて,卵巣癌におけるMETTL14の調節的役割に焦点を当てた。これらのデータセットを用いてバイオインフォマティクスおよび生存分析を行い,またin vitro研究に対しMETTL14過剰発現SKOV-3卵巣癌細胞を用いた。トロフィニン関連蛋白質(TROAP)siRNAとアクチノマイシンDの有無による治療を,qRT-PCR,ウェスタンブロット,cDNAマイクロアレイ,細胞生存率,コロニー形成,ルシフェラーゼ遺伝子レポーター,メチル化RNA免疫沈降(MeRIP)-qPCR,全RNAメチル化,およびRNA安定性アッセイの細胞に使用した。さらに,卵巣癌および正常組織試料を免疫組織化学,qRT-PCRおよびウェスタンブロットアッセイにより分析した。TCGAおよびGEOデータは,卵巣癌組織におけるこれらm6A RNAメチル化レギュレーターのコピー数変化(CNV)を確認した。さらに,減少したMETTL14発現は,卵巣癌におけるCNVの変化と不良な患者の生存と関連していた。さらに,METTL14とm6A RNAメチル化レベルは,正常組織よりも卵巣癌組織で有意に低下した。METTL14発現の回復は,TROAP発現の阻害により卵巣癌細胞増殖を抑制する。in vivoおよびin vitro実験は,METTL14がTROAP発現を介した卵巣癌細胞増殖の負のレギュレーターであり,m6A RNAメチル化がTROAP mRNA安定性を調節することを確認した。結論として,METTL14過剰発現は,m6A RNAメチル化依存機構を介し,TROAP発現の阻害により卵巣癌増殖を低下させた。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (36件):
  • Wu L, Wu D, Ning J, Liu W, Zhang D. Changes of N6-Methyladenosine Modulators Promote Breast Cancer Progression. BMC Cancer (2019) 19(1):326. doi: doi: 10.1186/s12885-019-5538-z
  • Jiang L, Li Y, He Y, Wei D, Yan L, Wen H. Knockdown of M6a Reader IGF2BP3 Inhibited Hypoxia-Induced Cell Migration and Angiogenesis by Regulating Hypoxia Inducible Factor-1α in Stomach Cancer. Front Oncol (2021) 11:711207. doi: doi: 10.3389/fonc.2021.711207
  • Chen XY, Zhang J, Zhu JS. The Role of M6a RNA Methylation in Human Cancer. Mol Cancer (2019) 18(1):103. doi: doi: 10.1186/s12943-019-1033-z
  • Yao Q, He L, Gao X, Tang N, Lin L, Yu X, et al. The M6a Methyltransferase METTL14-Mediated N6-Methyladenosine Modification of PTEN mRNA Inhibits Tumor Growth and Metastasis in Stomach Adenocarcinoma. Front Oncol (2021) 11:699749. doi: doi: 10.3389/fonc.2021.699749
  • Qu N, Bo X, Li B, Ma L, Wang F, Zheng Q, et al. Role of N6-Methyladenosine (M6a) Methylation Regulators in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol (2021) 11:755206. doi: doi: 10.3389/fonc.2021.755206
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