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J-GLOBAL ID：202202225053001658   整理番号：22A1179841

甲状腺乳頭癌における共刺激分子B7-H3発現の臨床的意義【JST・京大機械翻訳】

Clinical Significance of the Expression of Co-Stimulatory Molecule B7-H3 in Papillary Thyroid Carcinoma

著者 (11件)： Zhao Bohui (1Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital and Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Shenzhen, China) ,  Huang Zehao (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhu Xinyi (3Department of Pathology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Cai Huizhu (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Huang Yingcheng (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhang Xiwei (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Zhang Zongmin (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Lu Haizhen (3Department of Pathology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  An Changming (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Niu Lijuan (4Department of Ultrasound, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China) ,  Li Zhengjiang (2Department of Head and Neck Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 819236  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:B7-H3は,B7-CD28ファミリーの重要な免疫チェックポイントメンバーであるCD276としても知られており,臨床試験におけるPD-L1後の有望な標的として確認された。B7-H3の過剰発現は,複数の型の癌における侵襲性転移能および予後不良と関連するが,乳頭状甲状腺癌(PTC)におけるB7-H3の発現プロファイルに関しては何も知られていない。本研究では,PTC患者におけるB7-H3発現の大規模分析を行い,B7-H3の潜在的臨床的意義を評価した。方法:合計で,TCGAと4つのGEOデータセットからの867症例を含む1,210のサンプルからのデータを,B7-H3関連トランスクリプトーム分析のために収集し,そして,343の術後,全腫瘍切片を,B7-H3特異的免疫組織化学(IHC)染色のために著者らの施設でPTC患者から採取した。統計解析は,統計的計算のためにRプロジェクトを用いて主に達成された。【結果】B7-H3陽性はPTC患者(291/343)の84.8%で見つかり,PTCにおけるB7-H3のmRNAと蛋白質発現レベルは,傍腫瘍組織(p<0.001)のものより著しく高く,B7-H3がPTCのための潜在的診断バイオマーカーとして機能できることを証明した。PTCにおけるB7-H3の有意なアップレギュレーションは,CNVとCpG DNAメチル化の異なるパターンによって引き起こされる。機能的濃縮分析は,高いB7-H3発現が特異的免疫特性と血管新生と有意に関連することを確認した。高いB7-H3蛋白質発現は,腫瘍サイズ(p=0.022),甲状腺外拡張(ETE)(p=0.003)およびリンパ節転移(LNM)(p<0.001)と関連していた。より重要なことに,多変量解析は,B7-H3が無再発生存(RFS)の独立した予測因子であることを確認した(p<0.05)。サブグループ分析において,陽性B7-H3染色は,原発性腫瘍サイズ≧2cm(p<0.05),年齢≧55歳(p<0.05),LNM(p=0.07),多巣性(p<0.05),およびETE(p<0.05)の患者におけるより悪いRFSと関連していた。さらに,CircosプロットはB7-H3がB7-CD28ファミリーの他の免疫チェックポイントと有意に関連することを示した。結論:これはPTCにおけるB7-H3の発現プロファイルを解明する最初の包括的研究である。著者らの観察は,B7-H3がPTC患者のLNMと疾患再発を予測するための新規な独立したバイオマーカーであり,従って,リスク適応治療戦略の改善と攻撃的疾患コースを受ける患者に対する免疫療法戦略のための新規標的に使用することができる指標として役立つ可能性があることを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  mRNA ,  *甲状腺 ,  腫瘍 ,  タンパク質合成 ,  染色 ,  患者 ,  免疫療法 ,  予後 ,  分子遺伝現象 ,  遺伝子発現 ,  再発 ,  アップレギュレーション ,  バイオマーカー ,  CD28抗原 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： 予後不良 ,  蛋白質発現 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 乳頭状甲状腺癌 ,  B7-H3 ,  免疫チェックポイント ,  免疫療法 ,  転移 ,  再発

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

引用文献 (23件)：

• AndrewsL. P., YanoH., VignaliD. A. A. (2019). Inhibitory Receptors and Ligands beyond PD-1, PD-L1 and CTLA-4: Breakthroughs or Backups. Nat. Immunol. 20 (11), 1425-1434. doi: 10.1038/s41590-019-0512-0
• BenzonB., ZhaoS. G., HaffnerM. C., TakharM., ErhoN., YousefiK., et al (2017). Correlation of B7-H3 with Androgen Receptor, Immune Pathways and Poor Outcome in Prostate Cancer: an Expression-Based Analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 20 (1), 28-35. doi: 10.1038/pcan.2016.49
• CaiD., LiJ., LiuD., HongS., QiaoQ., SunQ., et al (2020). Tumor-expressed B7-H3 Mediates the Inhibition of Antitumor T-Cell Functions in Ovarian Cancer Insensitive to PD-1 Blockade Therapy. Cell Mol Immunol 17 (3), 227-236. doi: 10.1038/s41423-019-0305-2
• Carvajal-HausdorfD., AltanM., VelchetiV., GettingerS. N., HerbstR. S., RimmD. L., et al (2019). Expression and Clinical Significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in Human Small Cell Lung Cancer (SCLC). J. Immunotherapy Cancer 7 (1), 65. doi: 10.1186/s40425-019-0540-1
• Carvajal-HausdorfD., AltanM., VelchetiV., GettingerS. N., HerbstR. S., RimmD. L., et al (2019). Expression and Clinical Significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in Human Small Cell Lung Cancer (SCLC). J. Immunotherapy Cancer 7 (1), 65. doi: 10.1186/s40425-019-0540-1

タイトルに関連する用語 (5件)： 甲状腺乳頭癌 ,  共刺激分子 ,  B7-H3 ,  発現 ,  臨床的意義