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J-GLOBAL ID：202202225117070079   整理番号：22A0231855

有機アニオン輸送体1とオクラトキシンAの間の相互作用の研究:基質動員の初期分子事象と単一点突然変異の影響を描写するためのin silico構造研究【JST・京大機械翻訳】

Investigating the interaction between organic anion transporter 1 and ochratoxin A: An in silico structural study to depict early molecular events of substrate recruitment and the impact of single point mutations

著者 (3件)： Louisse Jochem (Wageningen Food Safety Research, P.O. Box 230, 6700 AE, Wageningen, the Netherlands) ,  Dorne Jean Lou C.M (Scientific Committee and Emerging Risks Unit, European Food Safety Authority, Via Carlo Magno 1A, Parma, 43124, Italy) ,  Dellafiora Luca (Department of Food and Drug, University of Parma, Parma, 43124, Italy)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 355  ページ： 19-30  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有機アニオン輸送体(OAT)は溶質キャリア22輸送体ファミリーのサブグループに属する。OATsは,その基質の毒性動態に影響する生体異物の体内動態と,それらの発現,活性,および機能における個体間差に,毒性動態と毒性力学の両方に影響を与える。OATsの中で,OAT1(溶質キャリアファミリー22メンバー6)は,基質を腎近位尿細管細胞に輸送する多くの生体異物の尿中排泄に関与し,その後,頂端膜を通して尿細管内腔に分泌される。マイコトキシンオクラトキシンAは,尿排泄に関与する重要な腎臓輸送体であるOAT1に対する高い親和性を有することが示されている。今日,分子モデリング技術は蛋白質-リガンド相互作用を評価するために広く適用され,生体異物作用の力学を毒物動力学または毒性動力学に描写するツールを提供するかもしれない。本研究は,OAT1-リガンド相互作用およびそのような相互作用に及ぼすOAT1多型の影響を研究するためのドッキングおよび分子動力学シミュレーションからなる構造化パイプラインを提供した。そのような計算構造に基づく分析フレームワークは,i)モデルOAT1-基質複合体形成を可能にし,その配列,構造,および基質を動員する能力を関連づける特徴を示す。ii)基質動員に対するOAT1ミスセンス変異の影響を調べた。生体異物代謝酵素へのそのような構造化パイプラインの適用に関する展望を考察した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  酵素 ,  *基質 ,  尿細管 ,  ヒト ,  複合体 ,  排泄 ,  溶質 ,  マイコトキシン ,  近位尿細管 ,  アミノ酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド
準シソーラス用語： リガンド ,  *輸送体 ,  *in silico ,  生体異物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 有機アニオン輸送体1 ,  オクラトキシンA ,  3D分子モデリング ,  毒物動力学 ,  ヒトリスク評価

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (1件)： オクラトキシンA

タイトルに関連する用語 (9件)： 有機アニオン輸送体1 ,  オクラトキシンA ,  相互作用 ,  研究 ,  基質 ,  初期 ,  分子 ,  事象 ,  点突然変異