文献

J-GLOBAL ID：202202225147666987   整理番号：22A1052762

初回寛解における急性リンパ芽球性白血病患者に対するin vivo T細胞枯渇低強度条件同種造血幹細胞移植:UKALL14試験の前向き単腕評価の結果【JST・京大機械翻訳】

In-vivo T-cell depleted reduced-intensity conditioned allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukaemia in first remission: results from the prospective, single-arm evaluation of the UKALL14 trial

著者 (15件)： Marks David I (Adult BMT Unit, Bristol Haematology and Oncology Unit, University Hospitals Bristol NHS Trust, Bristol, UK) ,  Clifton-Hadley Laura (Cancer Research UK and UCL Cancer Trial Centre, UCL Cancer Institute, University College London, London, UK) ,  Copland Mhairi (Paul O’Gorman Leukaemia Research Centre, College of Medical Veterinary and Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Hussain Jiaull (Cancer Research UK and UCL Cancer Trial Centre, UCL Cancer Institute, University College London, London, UK) ,  Menne Tobias F (Department of Haematology, Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, UK) ,  McMillan Andrew (Centre for Clinical Haematology, Nottingham City Hospital, Nottingham, UK) ,  Moorman Anthony V (Translational and Clinical Research Institute, Newcastle University, Newcastle-upon-Tyne, UK) ,  Morley Nicholas (Department of Haematology, Sheffield Teaching Hospitals NHS Trust, Sheffield, UK) ,  Okasha Dina (Cancer Institute, University College London, London, UK) ,  Patel Bela (Barts Cancer Institute, The London School of Medicine, Queen Mary University of London, London, UK) ,  Patrick Pip (Cancer Research UK and UCL Cancer Trial Centre, UCL Cancer Institute, University College London, London, UK) ,  Potter Michael N (Department of Haematology, Royal Marsden Hospital, Sutton, UK) ,  Rowntree Clare J (Cardiff and Vale University Health Board, Cardiff, UK) ,  Kirkwood Amy A (Cancer Research UK and UCL Cancer Trial Centre, UCL Cancer Institute, University College London, London, UK) ,  Fielding Adele K (Cancer Institute, University College London, London, UK)
資料名： Lancet Haematology  (Lancet Haematology)
巻： 9  号： 4  ページ： e276-e288  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3150A  ISSN： 2352-3026  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性リンパ芽球性白血病を伴う40歳以上の患者における化学療法の結果は,不良であり,骨髄破壊同種造血幹細胞移植(HSCT)は,この年齢コホートにおいて高い移植関連死亡率(TRM)を有する。本研究の目的は,この患者集団における低強度調整同種異系HSCTの活性および安全性を評価することであった。これは,英国の46施設で行われた英国ALL14試験内の単一腕,前向き研究であり,移植サブ試験に患者を募集した。英国ALL14の参加者は,B細胞またはT細胞急性リンパ芽球性白血病を有し,25-65歳(BCR-ABL1陰性)または18-65歳(BCR-ABL1陽性)で,このサブコホートは,適合し,マッチした同胞ドナーまたは8つの対立遺伝子マッチした無関係ドナー(HLA-A,HLA-B,HLA-CおよびHLA-DR)の8つであった。2014年6月20日に,このプロトコルは,患者が高いリスク細胞遺伝学的または2回目の誘導コース後に最小残存疾患(MRD)陽性であるならば,8つのマッチした無関係なドナーのうちの7つを許容するように修正した。患者はフルダラビン,メルファラン,およびアレムツズマブ(FMA;静脈内フルダラビン30mg/m2)を,同種HSCT(年齢≧41歳患者経路)の前に,2日目で6日目から2日目,および1日目で2日目および1日目[非関連ドナー]で,それぞれ,2日目および1日目で,2日目および1日目[非関連ドナー]を与えられた。”1日目から2日目,および1日目,および2日目および1日目(非関連ドナー])に投与し,1日目から2日目および1日目[非関連ドナー]を投与した。ドナーリンパ球注入は,混合キメラまたはMRDのために6か月から与えられた。一次エンドポイントは無イベント生存であり,二次および移植特異的エンドポイントは,全生存,再発発生率,TRMおよび急性および慢性移植片対宿主病(GVHD)を含んだ。本研究はClinicalTrials.gov,NCT0855617で登録された。Feb 22,2011年7月26日から7月26日まで,骨髄破壊性同種移植片に対する非適合を考慮した2018,249人の患者(236人)は,FMA低下強度調整HSCTを受けた。138人の患者(55%)は男性で,111人(45%)は女性であった。88人(35%)の参加者は,同胞ドナーから移植を受け,160人(64%)は,無関係ドナーから移植を受けた。211人(85%)の参加者はB前駆体急性リンパ芽球性白血病を有していた。高リスク細胞遺伝学的は43例(22%)に存在し,他の63例(25%)はBCR-ABL1陽性であった。49か月(IQR 36~70)の中央値追跡調査で,4年無イベント生存は,46±8%(95%CI 40 1-53 2)であり,4年全生存率は,54 8%(48 0-61 2 )であった。再発の4年の累積発生率は,336%(279-40)であり,4年TRMは196%(151-25/3)であった。TRMの48人の患者の27人(56%)は,死亡の原因として感染があった。48人の患者の7人(15%)は真菌感染症を有し,13人(27%)は細菌感染症(6グラム陰性)を有し,11人(23%)はウイルス感染(3サイトメガロウイルスと2人のEpstein-Barrウイルス)を有した。急性GVHDグレード2~4は247人の患者中29人(12%)で生じ,グレード3~4は12人(5%)の患者で生じた。慢性GVHD発生率は,患者228名中84名(37%)であった(50名[22%]は,広範な慢性GVHD)であった。162人の患者の49人(30%)は,検出可能な誘導内MRDを有し,イベントフリー生存(HR 2 40[95%CI 1 46-3 3 93])と時間-再発(HR 2 41[1 29-4 48])で,より悪い結果に通じた。”結果]は,イベントのない生存(HR 2 40[95% CI 1 46-3 3 93])と時間-再発(HR 2 41[1,29-4 48])で悪化した。結論:最初の完全寛解における急性リンパ芽球性白血病の高齢患者におけるFMA強度調整同種異系HSCTは,中等度のGVHDで良好な疾患コントロールを提供し,このハイリスク集団において,より予想外の無イベント生存と全生存をもたらした。感染関連TRMを減らす戦略は,さらに転帰を改善するであろう。癌研究英国。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 骨髄 ,  死亡率 ,  細菌感染症 ,  薬物療法 ,  *同種移植 ,  対立遺伝子 ,  *寛解 ,  再発 ,  移植片対宿主病 ,  *造血幹細胞移植 ,  ドナー【臓器移植】 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： *急性リンパ性白血病 ,  完全寛解 ,  *同種造血幹細胞移植 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： フルダラビン

タイトルに関連する用語 (8件)： 寛解 ,  急性リンパ芽球性白血病 ,  患者 ,  T細胞枯渇 ,  同種造血幹細胞移植 ,  試験 ,  腕 ,  評価