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J-GLOBAL ID：202202225283071255   整理番号：22A1178040

胸部大動脈の交差クランプ後の虚血再灌流障害の新規ブタモデルはC1阻害剤治療の効果を及ぼさない,実質的心肺,血栓炎症および生化学的変化を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A Novel Porcine Model of Ischemia-Reperfusion Injury After Cross-Clamping the Thoracic Aorta Revealed Substantial Cardiopulmonary, Thromboinflammatory and Biochemical Changes Without Effect of C1-Inhibitor Treatment

著者 (19件)： Nielsen Erik Waage (1Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Nordland Hospital, Bodo, Norway) ,  Nielsen Erik Waage (2Institute of Clinical Medicine, UiT The Arctic University of Norway, Tromso, Norway) ,  Nielsen Erik Waage (3Faculty of Nursing and Health Sciences, Nord University, Bodo, Norway) ,  Nielsen Erik Waage (4Department of Immunology, Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Miller Yoav (2Institute of Clinical Medicine, UiT The Arctic University of Norway, Tromso, Norway) ,  Brekke Ole-Lars (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Brekke Ole-Lars (6Faculty of Health Sciences, Kristian Gerhard (K.G.) Jebsen Thrombosis Research Center (TREC), UiT The Arctic University of Norway, Tromso, Norway) ,  Grond Joost (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Duong Anh Hoang (7Department of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Fure Hilde (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Ludviksen Judith Krey (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Pettersen Kristin (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Reubsaet Leon (7Department of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Solberg Rigmor (7Department of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Johansen Harald Thidemann (7Department of Pharmacy, University of Oslo, Oslo, Norway) ,  Mollnes Tom Eirik (5Research Laboratory, Nordland Hospital Trust, Bodo, Norway) ,  Mollnes Tom Eirik (6Faculty of Health Sciences, Kristian Gerhard (K.G.) Jebsen Thrombosis Research Center (TREC), UiT The Arctic University of Norway, Tromso, Norway) ,  Mollnes Tom Eirik (8Department of Immunology, University of Oslo and Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Mollnes Tom Eirik (9Centre of Molecular Inflammation Research, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 852119  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血障害は,血液の復帰により悪化し,補体系を含む先天性免疫は,胸部大動脈手術のように虚血-再灌流傷害(IRI)で中心的な役割を果たす。補体成分1阻害剤(C1-INH)はIRIを減少させ,広い作用型血漿カスケード阻害剤であった。著者らは,胸部大動脈を交差クランプすることによってIRIの新しいブタモデルを確立し,C1-INH-濃縮による治療の有無で器官機能,全身性炎症反応および臓器損傷で生じる全体的変化を評価した。24匹の子ブタ(8.8~11.1kg)は,Th8レベルで胸大動脈の45分クランプを受けた。最高12匹の子豚は,ヒト食塩水を受け,12人は静脈内にC1-INH(250IU/kg)を受けた。3匹の見せかけ動物は,クランプなしで胸部開口を受けた。再灌流は5時間持続した。全実験期間にわたって10の心肺マーカー,3つの血液学的マーカー,11の炎症マーカー,および12の臓器損傷マーカーを研究した。7つの器官からの死後組織ホモジネートを炎症マーカーのために検査し,2方向反復測定ANOVA,曲線下面積または不対t検定によって分析した。見せかけを除外し,処理および未処理の動物を組み合わせて,マーカーは,均一,広範囲および重度の臓器機能不全を反映した。マーカーの異なる群に対する交差クランプ開始から最大変化までの平均および範囲折畳み変化は,心臓呼吸性1.4(0.2~3.7),血液学的1.9(1.2~2.7),血漿炎症性19.5(1.4~176)および血漿臓器損傷2.9(1.1~8.6)であった。C1-INHによる治療はIRI誘導変化にわずかな影響しか及ぼさず,結腸組織における血漿補体活性化産物TCC(p=0.0083)とIL-4(p=0.022)とINF-α(p=0.016)に対してのみ統計的有意性に達した。結論として,ブタグローバルIRIの現在の新規モデルは,中心マーカーに関して力強いものであり,一般的に病態生理学的研究に適用可能である。C1-INH処理は有意な効果を示さなかったが,モデルはIRIを全体的に減弱する他の薬物の今後の試験を可能にした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分散分析 ,  血漿 ,  心臓 ,  補体 ,  *炎症 ,  *血栓症 ,  結腸 ,  静脈 ,  ヒト ,  *虚血 ,  病態生理 ,  機能障害 ,  *胸大動脈 ,  *再潅流
準シソーラス用語： 炎症マーカー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 補体-免疫学的用語 ,  カリクレイン-キニン系 ,  ブタ(ブタ)モデル ,  C1-INH(C1阻害剤) ,  C1-INH濃縮物 ,  虚血/再潅流障害 ,  ANOVAと因子分析

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (36件)：

• Pischke SE, Gustavsen A, Orrem HL, Egge KH, Courivaud F, Fontenelle H, et al. Complement Factor 5 Blockade Reduces Porcine Myocardial Infarction Size and Improves Immediate Cardiac Function. Basic Res Cardiol (2017) 112:1-14. doi: doi: 10.1007/s00395-017-0610-9
• Vento AE, Rämö OJ, Pesonen EJ, Heikkilä L, Nissinen E, Holopainen A, et al. The Effect of Nitecapone, a New Antioxidant, on Myocardial Function After Aortic Cross-Clamping in Experimental Heart Ischemia. Int J Angiol Off Publ Int Coll Angiol Inc (1999) 8:16-21. doi: doi: 10.1007/BF01616836
• Athanasiadis D, Kapelouzou A, Martikos G, Katsimpoulas M, Schizas D, Vasdekis SN, et al. Remote Ischemic Preconditioning May Attenuate Renal Ischemia-Reperfusion Injury in a Porcine Model of Supraceliac Aortic Cross-Clamping. J Vasc Res (2015) 52:161-71. doi: doi: 10.1159/000439219
• Hauser B, Gröger M, Ehrmann U, Albicini M, Brückner UB, Schelzig H, et al. The Parp-1 Inhibitor Ino-1001 Facilitates Hemodynamic Stabilization Without Affecting DNA Repair in Porcine Thoracic Aortic Cross-Clamping-Induced Ischemia/Reperfusion. Shock Augusta Ga (2006) 25:633-40. doi: doi: 10.1097/01.shk.0000209561.61951.2e
• Martikos G, Kapelouzou A, Peroulis M, Paspala A, Athanasiadis D, Machairas A, et al. Remote Ischemic Preconditioning Decreases the Magnitude of Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury on a Swine Model of Supraceliac Aortic Cross-Clamping. Ann Vasc Surg (2018) 48:241-50. doi: doi: 10.1016/j.avsg.2017.08.006

タイトルに関連する用語 (10件)： 胸部大動脈 ,  交差 ,  クランプ ,  虚血再灌流障害 ,  ブタ ,  モデル ,  C1阻害剤 ,  治療 ,  血栓炎症 ,  生化学的変化