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J-GLOBAL ID：202202225327956224   整理番号：22A0949583

チオレドキシン相互作用蛋白質はコルチコステロン誘発うつ状態における星状細胞グルコース代謝低下を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Thioredoxin interacting protein drives astrocytic glucose hypometabolism in corticosterone-induced depressive state

著者 (7件)： Pan Shu-Man (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Pan Ying (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Tang Ya-Li (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Zuo Na (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Zhang Yan-Xiu (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Jia Ke-Ke (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China) ,  Kong Ling-Dong (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Jiangsu Province, P. R. China)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 161  号： 1  ページ： 84-100  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳エネルギー障害は,うつ病の仮説された原因である。グルコースは脳エネルギー代謝の主要な燃料である。しかし,グルコース代謝の細胞特異的変化およびうつ病における根底にある分子機構は不明である。本研究では,まず18F-FDG PETを適用し,ラットのコルチコステロン誘発うつ病の前頭前野(PFC)における脳グルコース代謝低下を観察した。次に,ストレスレベルコルチコステロン(100nM)刺激後の新生ラットPFCからのラットおよび培養初代星状細胞の両方のコルチコステロン誘導鬱病におけるPFCスライスにおいて,星状細胞グルコース代謝低下を同定した。さらに,グルコース取込の遮断と,抑鬱状態下の星状細胞グルコース代謝低下におけるグルコース輸送体1(GLUT1)の細胞膜(PM)移行の減少を見出した。興味深いことに,グルコース代謝センサおよびコントローラであるチオレドキシン相互作用蛋白質(TXNIP)は,in vivoおよびin vitroでコルチコステロン刺激星状細胞で過剰発現していることを見出した。高TXNIPレベルはin vitroで初代星状細胞におけるGLUT1仲介グルコース取込を制限することができた。ラット内側PFCにおけるアデノ随伴ウイルスベクター媒介星状細胞TXNIP過剰発現はGLUT1PM転座を抑制し,その結果,抑鬱様行動を発症した。逆に,TXNIP siRNAはGLUT1 PM転座を促進し,コルチコステロン曝露培養星状細胞におけるグルコース低代謝を回復させた。特に,ラットの内側PFCにおけるTXNIPの星状細胞特異的ノックダウンは星状細胞GLUT1 PM転座を促進し,明らかな抗うつ活性を示した。これらの知見は,うつ病の病因における新しい星状細胞エネルギー展望を提供し,より重要なことに,TXNIPを新規鬱病療法の有望な分子標的として提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エネルギー代謝 ,  抗うつ作用 ,  *細胞 ,  *代謝 ,  ラット ,  うつ病 ,  転座 ,  遺伝子発現 ,  in vitro実験 ,  *星状細胞 ,  病因 ,  siRNA ,  ヘキソース ,  アルドース ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *グルコース代謝 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 星状細胞グルコース代謝低下 ,  うつ病 ,  GLUT1転座 ,  TXNIP

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： グルコース ,  コルチコステロン

タイトルに関連する用語 (8件)： チオレドキシン ,  相互作用 ,  蛋白質 ,  コルチコステロン ,  誘発 ,  うつ状態 ,  星状細胞 ,  グルコース代謝